Rapamycin له تأثير مضاد للشيخوخة على جلد الإنسان
أفادت دراسة حديثة أن الراباميسين ، وهو عقار استخدم لفترة طويلة كمثبط للمناعة ، قد يؤدي أيضًا إلى إبطاء شيخوخة جلد الإنسان.
وجدت التجربة السريرية الصغيرة أن الاستخدام المنتظم للراباميسين على ظهر اليدين يبدو أنه يقلل التجاعيد والترهل ويحسن لون البشرة.
بعد 8 أشهر ، أظهرت معظم الأيدي التي تلقت علاج الراباميسين زيادة في الكولاجين وانخفاض مستويات علامة الشيخوخة في خلايا الجلد مقارنة مع الدواء الوهمي.
في الآونة الأخيرة علم الشيخوخة في ورقة بحثية ، خلص الباحثون إلى أن علاج الراباميسين أظهر "تأثيرًا واضحًا" على شيخوخة الجلد على المستويين الجزيئي والسريري.
يأتي الفريق الذي قاد التجربة من كلية الطب بجامعة دريكسيل في فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، حيث يعمل مؤلف الدراسة الكبير كريستيان سيل ، دكتوراه ، أستاذًا مشاركًا في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية.
منذ اكتشاف الراباميسين في تربة جزيرة إيستر قبل نصف قرن ، وجد العلماء أن المركب البكتيري المضاد للفطريات له تأثيرات عديدة في الجسم.
يمكن للدواء ، الذي اشتق اسمه من رابا نوي ، المصطلح الأصلي لجزيرة المحيط الهادئ ، أن يثبط جهاز المناعة ويمنع تكاثر الخلايا في الثدييات.
تأثير Rapamycin على الخلايا
الآلية الرئيسية التي يتفاعل الراباميسين من خلالها مع الخلايا هي الهدف الميكانيكي المسمى على نحو مناسب للراباميسين (mTOR). ربطت الدراسات تعطيل هذا المسار بالسرطان والسمنة ومرض السكري ، فضلاً عن الحالات الوراثية والعصبية.
أظهرت دراسة سابقة أجراها سيل وزملاؤه أن الراباميسين يمكن أن يحسن وظيفة الخلية ويبطئ الشيخوخة في الخلايا المستنبتة.
أظهر باحثون آخرون أيضًا أنه من خلال منع بروتينات TOR في خلايا الخميرة ، يتسبب الرابامايسين في نمو الخميرة لخلايا أصغر تعيش لفترة أطول.
يوضح سيل: "إذا صعدت المسار إلى أسفل ، فستحصل على نمط ظاهري أصغر".
اكتشف العلماء أيضًا أن الراباميسين يمكنه إبطاء شيخوخة الذباب والديدان والفئران.
"عندما تبطئ النمو ، يبدو أنك تطيل العمر وتساعد الجسم على إصلاح نفسه - على الأقل في الفئران" ، كما يتابع سيل ، مشيرًا إلى أن "هذا مشابه لما يظهر في تقييد السعرات الحرارية."
ومع ذلك ، فإن التحقيق الجديد هو الأول الذي يُظهر تأثيرًا مضادًا للشيخوخة في الأنسجة البشرية الحية.
التأثيرات على الجلد
بالنسبة للدراسة ، التي اتخذت شكل تجربة سريرية ، قام الفريق بتجنيد 13 متطوعًا تزيد أعمارهم عن 40 عامًا.
طلبوا من المشاركين وضع كريم رابامايسين على ظهر إحدى اليدين وكريم وهمي على ظهر اليد الأخرى كل يوم أو يومين قبل النوم.
حضر المشاركون زيارات تقييمية كل شهرين لمدة 8 أشهر. خلال الزيارات ، التقط المحققون صوراً لتقييم تجاعيد الجلد والمظهر العام.
كما أعطى المشاركون عينات دم في الزيارة التي استغرقت 6 أشهر وخضعوا لخزعة من الجلد من كلتا اليدين في الزيارة التي استمرت 8 أشهر.
أظهرت الاختبارات التي أجريت على عينات الدم أن الراباميسين لم يدخل مجرى دم المشاركين.
في نهاية 8 أشهر ، أظهرت معظم الأيدي التي تلقت علاج الرابامايسين زيادة في الكولاجين وانخفاض في بروتين p16.
الكولاجين هو بروتين يعطي الجلد بنيته ، و p16 هو مقياس لشيخوخة الخلايا ، أو التدهور من خلال الشيخوخة. الجلد الذي يحتوي على خلايا أكثر شيخوخة هو أكثر تجعدًا.
يحمل الجلد الذي يحتوي على مستويات أعلى من p16 خطرًا أكبر للإصابة بالعدوى ويميل أيضًا إلى التمزق بسهولة أكبر ويشفى بشكل أبطأ. هذه كلها علامات على ضمور الجلد ، وهي حالة جلدية شائعة لدى كبار السن.
أظهرت التحقيقات في p16 أن الخلايا البشرية تطلق البروتين كجزء من استجابة الإجهاد التي تحدث بعد تلف الخلية. أظهرت هذه الدراسات أيضًا أن p16 يمكن أن يعمل كمثبط للورم ، وهو نوع من البروتين الذي يوقف نمو الخلايا وانقسامها بسرعة كبيرة أو بطريقة غير خاضعة للرقابة.
يتطور السرطان عندما تبدأ الخلايا في التصرف بشكل غير طبيعي. يمكن أن يحدث هذا نتيجة لطفرة تؤدي إلى انحراف العمليات الخلوية. باعتباره مثبطًا للورم ، يبطئ p16 دورة الخلية ، مما يعزز الشيخوخة بدلاً من السرطان.
"عندما تشيخ الخلايا ، فإنها تصبح ضارة وتخلق الالتهابات ،" تعليقات سيل.
يتابع: "هذا جزء من الشيخوخة" ، مضيفًا ، "هذه الخلايا التي تعرضت للإجهاد تقوم الآن بضخ علامات الالتهاب."
مطاردة "ينبوع الشباب"
يشير الباحثون إلى أن النتائج الجديدة هي مجرد مرحلة مبكرة من أبحاثهم ، وهم بحاجة إلى بذل المزيد من الجهد قبل أن يتمكنوا من تحديد أفضل السبل لتطبيق الراباميسين لتأخير الشيخوخة.
إنهم يتوقعون التطبيقات التي تشمل تحسين الأداء البشري وإطالة العمر الافتراضي.
سيتطلب ذلك تطوير شكل من أشكال الدواء يعمل بجرعات أقل بكثير من تلك المستخدمة لمنع رفض الأعضاء وعلاج السرطان.
بيع ، وعضو آخر في الفريق هم من المساهمين في شركة أدوية تحمل ترخيصًا للتكنولوجيا ، حيث توجد براءتا اختراع معلقة.
"بينما يواصل الباحثون البحث عن" ينبوع الشباب "بعيد المنال وطرق العيش لفترة أطول ، نرى إمكانات متزايدة لاستخدام هذا الدواء."
كريستيان سيل ، دكتوراه.
