مرض باركنسون والخرف: هل هذا هو مفتاح العلاج الوقائي؟

يتميز كل من مرض باركنسون والخرف المصحوب بأجسام ليوي بضعف وظائف المخ المرتبطة بالموت العصبي. حددت دراسة جديدة بارزة كيف أن السبب الرئيسي وراء تلف الخلايا العصبية - بروتين ألفا سينوكلين - يضر بالخلايا العصبية.

قد تساعدنا "دراسة رائدة" جديدة على فهم أسباب الضرر العصبي في مرض باركنسون والخرف.

مرض باركنسون هو حالة تنكسية عصبية تتميز بضعف الوظيفة الحركية والشعور بالتوازن الجسدي.

تنبع أعراضه من تلف خلايا الدماغ والموت ، وهو أيضًا سمة من سمات مرض التنكس العصبي الخرف مع أجسام ليوي (DLB).

يتميز DLB بوظيفة الحركة الضعيفة لمرض باركنسون وفقدان الذاكرة وأنواع أخرى من التدهور المعرفي المميز لمرض الزهايمر.

قد يصاب الأشخاص المصابون بمرض باركنسون أيضًا بنوع من الخرف يُسمى "خَرَف داء باركنسون".

في كل هذه الأمراض ، يؤدي سوء التشكيل - الخلل في التركيب - لبروتين يسمى "ألفا سينوكلين" إلى تكوين رواسب تتداخل مع الوظائف الصحية لخلايا الدماغ.

عادةً ما تتشكل هذه الخلايا في الخلايا العصبية الموجودة في الحُصين ، وهي منطقة الدماغ التي تلعب دورًا رئيسيًا في عمليات التعلم وتكوين الذاكرة والتذكر.

على الرغم من أنه من المعروف أن تجمعات بروتين ألفا سينوكلين غير المنتظمة تؤدي في النهاية إلى موت خلايا الدماغ ، وبالتالي إلى ضعف شديد في الوظائف الإدراكية المختلفة ، إلا أن الباحثين لم يفهموا حتى الآن الآليات الأساسية التي تؤدي إلى هذه النتيجة.

في دراسة جديدة ، قررت الباحثة الكبيرة Laura Volpicelli-Daley - التي تعمل في جامعة ألاباما في كلية الطب في برمنغهام - وزملاؤها البحث عن تلك البصيرة المفقودة.

ورقتهم - التي نُشرت الآن في المجلة Acta Neuropathologica Communications - يشرح التغييرات التي تحدث على المستوى الخلوي في الدماغ ، بعد تكوين تكتلات ألفا سينوكلين ، وقبل الموت العصبي.

تأمل Volpicelli-Daley وزملاؤها أن تؤدي نتائجهم في النهاية إلى تحسين العلاجات التي قد تمنع ، أو حتى تساعد في عكس ، الضرر العصبي الذي من المحتمل أن يؤدي إلى الخرف.

"في مرض باركنسون ، يمكنك إعطاء ليفودوبا لتحسين الوظيفة الحركية ؛ لكن ليس هناك ما يوقف الأعراض غير الحركية ، "تشرح فولبيتشيلي دالي.

رسم خرائط التغيرات العصبية غير الطبيعية

في دراسة سابقة ، طورت Volpicelli-Daley وفريقها في ذلك الوقت نموذجًا تجريبيًا لرواسب alpha-sinuclein الاصطناعية في المختبر ، مما سمح لهم بمحاكاة تطور هذه الركام في خلايا الدماغ.

لغرض البحث الجديد ، طبق العلماء هذه التقنية للحصول على تراكمات ألفا سينوكلين ، والتي أدخلوها بعد ذلك إلى خلايا دماغ الفئران.

بعد ذلك ، درسوا التغييرات التي حدثت في الخلايا العصبية الحُصَينية عند علامة السبعة أيام - وهي النقطة التي لن يكون عندها موت خلايا الدماغ قد بدأ بعد.

في تلك المرحلة ، كانت هناك مستويات عالية من ألفا سينوكلين في محاور خلايا الدماغ ، وهي الإسقاطات المكلفة بإرسال نبضات كهربائية تحمل المعلومات بين الخلايا العصبية.

ما وجده Volpicelli-Daley وزملاؤه هو أن تراكمات alpha-synuclein أدت إلى أخطاء غريبة داخل "آليات الاتصال" في الخلايا العصبية في قرن آمون.

وبالتالي ، كان هناك نشاط غير طبيعي في كل من أطراف خلايا الدماغ قبل المشبكي (إرسال الإشارة) وما بعد المشبكي (استقبال الإشارات). وحدثت هذه التغييرات في وقت ما قبل أن يبدأ التنكس العصبي ، يليه موت الخلايا.

"من الواضح أن هناك شيئًا ما يحدث مع الخلايا العصبية قبل أن تموت" ، يلاحظ فولبيتشيلي دالي ، مضيفًا ، "هناك نشاط متزايد في الطرف قبل المشبكي ، موقع الخلايا العصبية التي تطلق مواد كيميائية تسمى الناقلات العصبية."

وتتابع قائلة: "من ناحية أخرى ، هناك نشاط منخفض بعد التشابك العصبي ، وهو موقع الخلية العصبية المجاورة حيث تنشط هذه المواد الكيميائية المنبعثة أنظمة المراسلة" ، مما "قد يشير إلى وجود مرونة في الخلايا العصبية ، أي الخلايا العصبية تتكيف مع النشاط المتزايد ".

هذه ليست علامة جيدة ، لأنه "بمرور الوقت ، قد يؤدي هذا النشاط غير الطبيعي في النهاية إلى موت الخلايا العصبية" ، كما يشرح فولبيتشيلي دالي.

"دراسة رائدة"

ومع ذلك ، لا ينتهي عمل الباحثين بهذه الاكتشافات. يلاحظ المؤلف الرئيسي أنه يجب إجراء المزيد من الأبحاث فيما يتعلق بـ alpha-synuclein (الذي لا يزال غامضًا) نفسه ، والدور الذي يلعبه عادةً في عمل خلايا الدماغ.

يقول Volpicelli-Daley: "الخطوة التالية هي النظر في كيفية زيادة alpha-synuclein من النشاط قبل المشبكي وما إذا كان هذا هو فقدان وظيفة alpha-synuclein في حجرة الخلايا العصبية هذه أم أنها ناتجة عن تكوين تكتلات alpha-synuclein السامة . "

يقترح جيريمي هرسكوفيتز ، وهو باحث كبير آخر في هذه الدراسة ، أن عمل الفريق يشكل معلمًا جديدًا في مشهد أبحاث مرض باركنسون والخرف.

"هذه دراسة رائدة وواحدة من أولى الدراسات التي تناولت الأسئلة الحرجة والمراوغة سابقًا بشأن كيفية تأثير ألفا سينوكلين السام على بنية وفسيولوجيا الخلايا العصبية للذاكرة."

جيريمي هرسكوفيتس