خلايا سرطان البنكرياس "مدمنة" على البروتين الأساسي
توصل بحث جديد إلى أن الخلايا السرطانية في شكل عدواني بشكل خاص من سرطان البنكرياس تعتمد بشكل كبير على بروتين رئيسي للنمو والانتشار. قد تؤدي النتائج قريبًا إلى علاجات جديدة واستراتيجيات وقائية.
يصعب علاج سرطان البنكرياس بشكل خاص. تقدر جمعية السرطان الأمريكية أن ما يصل إلى 61 في المائة من المصابين بسرطان البنكرياس في مراحله المبكرة يعيشون لمدة 5 سنوات على الأقل بعد التشخيص.
بعض الأنواع الفرعية لسرطان البنكرياس أكثر عدوانية من غيرها. على سبيل المثال ، عادةً ما يكون سرطان الغدة البنكرياس القنوي بالفعل في مرحلة متقدمة عندما يكتشفه الأطباء ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أقل من 10 بالمائة.
ومع ذلك ، قد يكون بحث جديد قد حدد الضعف الرئيسي لهذا النوع العدواني من السرطان ، وهو أن خلاياه مدمنة على بروتين رئيسي.
قام الدكتور كريستوفر فاكوك ، دكتوراه ، أستاذ في مختبر كولد سبرينغ هاربور في نيويورك ، وفريقه بالتحقيق في سبب كون هذا النوع الفرعي من سرطان البنكرياس عدوانيًا للغاية.
حتى الآن ، كان الباحثون يعرفون أن طفرة معينة هي المسؤولة عن تطور المرض ، لكنهم لم يعرفوا بالضبط سبب حدوث الطفرة في المقام الأول.
في الدراسة الجديدة ، وجدوا جينًا يشفر بروتينًا يتم التعبير عنه بشكل كبير في هذا السرطان العدواني بشكل خاص.
تيموثي سومرفيل ، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر البروفيسور فاكوك ، هو المؤلف الرئيسي للورقة الجديدة ، التي نُشرت مؤخرًا في المجلة تقارير الخلية.
اكتشاف دوافع نمو الورم
يوضح Somerville أن الشخص المصاب بسرطان البنكرياس يستمر في العيش لمدة عامين في المتوسط. ومع ذلك ، فإن هؤلاء في المجموعة الفرعية الصغيرة من الأشخاص المصابين بسرطان الغدة البنكرياس القنوي لديهم نظرة مستقبلية أقل تفضيلاً بكثير من أقل من عام.
"هذا النوع من السرطان قاتل بشكل خاص ،" يلاحظ سومرفيل.
افترض الباحثون في فريق البروفيسور فاكوك أن بروتينًا معينًا قد يكون مسؤولاً عن جعل هذا السرطان شديد العدوانية.
لتحديد نوع البروتين ، استخدم الباحثون "تحليلات الترنسكربيتوم الحالية لأورام [سرطان قناة البنكرياس الغدية]" بحثًا عن عامل النسخ الذي يعمل "كمنظم رئيسي".
عوامل النسخ هي "بروتينات رئيسية تقوم بفك شفرة المعلومات الموجودة في الجينوم الخاص بنا للتعبير عن مجموعة دقيقة وفريدة من البروتينات وجزيئات الحمض النووي الريبي في كل نوع خلية في الجسم." تحتوي على مجالات "ترتبط بالحمض النووي لمناطق المحفز أو المحسن لجينات معينة."
في حالة سرطانات البنكرياس ، اعتقد الباحثون أن "عامل النسخ المنظم الرئيسي" من شأنه أن يعطي سرطان القناة البنكرياسية نوعيته الحرشفية.
"[كشفت التحليلات] عن جين [والبروتين الذي ينتجه] يسمى Tumor-Protein 63 (TP63) والذي يتم التعبير عنه بشكل خاص في هذا الشكل العدواني من سرطان البنكرياس ، كما يقول Somerville.
كما أوضح الباحثون ، فإن بروتين P63 لا ينتمي عادة إلى البنكرياس. بدلاً من ذلك ، يتمثل دوره الرئيسي في المساعدة في تكوين خلايا جلدية متخصصة تسمى الخلايا الحرشفية. كشفت الدراسة الجديدة في سرطان الغدة البنكرياس القنوي ، أن هذا البروتين جعل خلايا البنكرياس تتحول إلى شيء لا يجب أن تفعله.
قمع P63 كعلاج جديد
لتكرار النتائج التي توصلوا إليها ، درس الباحثون سلوك هذا البروتين بشكل أكبر باستخدام "ثقافات عضوية بشرية مشتقة من أنسجة البنكرياس الطبيعية أو أورام [سرطان القناة البنكرياسية]."
كشفت هذه التحليلات أن وجود TP63 داخل الورم مكّن الخلايا السرطانية من النمو والتكاثر والانتقال إلى أجزاء أخرى من الجسم. ومع ذلك ، جاءت "مساعدة" TP63 بثمن للخلايا السرطانية.
"إحدى النتائج المشجعة هي أنه عندما يحدث هذا ،" تشرح سومرفيل ، "تصبح الخلايا السرطانية معتمدة جدًا على P63 لدرجة أنها تتطلب في الواقع P63 لنموها المستمر."
"لذا من الآن فصاعدًا ، فإننا نبحث في أساليب قمع نشاط P63 غير المناسب كخيار علاجي للمرضى."
يضيف المؤلف الرئيسي أن فهم سبب نشاط الجين P63 في أفراد معينين من شأنه أن يؤدي إلى تدابير وقائية قيمة. هذا هو الهدف التالي لفريق البحث.
يقول سومرفيل: "إذا تمكنا من منع حدوثه على الإطلاق ، فقد يكون جيدًا حقًا لبقاء هذه المجموعة الأكثر ضعفًا من مرضى السرطان".
