تم العثور على دائرة دماغية جديدة تتحكم في القلق
ظهرت آلية دماغية لم تكن معروفة من قبل تنظم القلق. يسمح لبروتين مغير الجينات بدخول نواة خلايا الدماغ.
بحث جديد يكشف عن آلية دماغية تتحكم في القلق.يُطلق على البروتين اسم بروتين ربط ميثيل سي بي جي 2 (MeCP2) ، وقد ربطه العلماء بسلوكيات القلق.
يمكن أن يؤدي البحث الأخير إلى علاجات جديدة لاضطرابات القلق التي لها آثار جانبية أقل ، وفقًا للفريق الذي أجرى ذلك في معهد وايزمان للعلوم في إسرائيل.
ورقة عن ميزات الدراسة في المجلة تقارير الخلية.
يقول كبير مؤلفي الدراسة مايك فاينزيلبر ، وهو أستاذ في قسم العلوم الجزيئية الحيوية في معهد وايزمان ، "الأدوية الحالية للقلق ، محدودة في فعاليتها أو لها آثار جانبية غير مرغوب فيها ، والتي تحد أيضًا من فائدتها"
يقترح أن النتائج يمكن أن تساعد في التغلب على هذه العوائق.
القلق و MeCP2
يعاني معظم الناس من القلق بين الحين والآخر كجزء من الحياة اليومية. ومع ذلك ، فإن اضطرابات القلق هي الظروف التي تصبح فيها مشاعر الخوف وعدم اليقين طاغية ولا تزول. تستمر عادة لمدة 6 أشهر أو أكثر.
تقدر المعاهد الوطنية للصحة أن اضطرابات القلق تؤثر على حوالي 1 من كل 5 أشخاص في الولايات المتحدة كل عام.
يمكن أن تؤدي الإصابة باضطراب القلق أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض أخرى مثل أمراض القلب والسكري والاكتئاب.
لاحظ مؤلفو الدراسة أن الجين MECP2 "من المعروف أنه يؤثر على سلوكيات القلق."
ربط العلماء التغييرات بـ MECP2 لعدد من الشروط. وتشمل هذه متلازمة ريت ومتلازمة مضاعفة MeCP2 ، وكلاهما يظهر القلق من بين أعراضهما.
تحتوي جميع الخلايا على MeCP2 ، لكن البروتين "يتواجد بوفرة بشكل خاص في خلايا الدماغ".
ينظم البروتين العديد من الجينات التي "تلعب دورًا في وظائف الدماغ الطبيعية" ، وخاصة تلك التي تساعد في الحفاظ على نقاط الاشتباك العصبي أو الروابط بين خلايا الدماغ.
الانتقال إلى نواة الخلية
أصبح الباحثون مهتمين بشكل خاص بكيفية دخول MeCP2 إلى نواة الخلية العصبية ، التي تحتوي على جينات الخلية.
لقد وجهوا انتباههم إلى عائلة من البروتينات الناقلة تسمى importins ، والتي كان مختبر البروفيسور فينزيلبر يبحث فيها منذ أكثر من 20 عامًا.
خلال معظم ذلك الوقت ، ركز هو وفريقه على دور المستوردين في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المحيطي.
ومع ذلك ، بعد أن انضم مؤلف الدراسة الأول الدكتور نيكولاس بانايوتيس إلى المجموعة في عام 2012 ، حولوا انتباههم إلى خلايا الجهاز العصبي المركزي ، والتي تشمل الدماغ والنخاع الشوكي.
باستخدام الفئران المعدلة وراثيًا ، حددوا importin alpha-5 كبروتين ناقل يساعد MeCP2 على دخول نواة خلية الدماغ.
في سلسلة من التجارب السلوكية ، لاحظوا بعد ذلك أن الفئران التي تفتقر إلى عنصر الاستيراد ألفا -5 لم تظهر القلق تحت الضغط مقارنة بزملائها العاديين أو أولئك الذين يفتقرون إلى العناصر المستوردة الأخرى.
الأدوية التي تستهدف الآلية موجودة بالفعل
كشفت المزيد من التحقيقات أنه بدون استيراد alpha-5 ، لا يمكن لـ MeCP2 دخول نواة خلايا الدماغ التي تتحكم في القلق.
كان لهذا تأثير غير مباشر على إنزيم ينتج جزيء الإشارة S1P. كان الانخفاض في إشارة S1P هو الذي أدى إلى انخفاض القلق.
في الجزء الأخير من الدراسة ، بحث الفريق عن الجزيئات التي قد تستهدف الآلية.
وجدوا أن هناك بالفعل بعض الأدوية المستخدمة التي تغير إشارات S1P. أحد هذه الأدوية هو عقار فينجوليمود ، الذي يصفه الأطباء لعلاج التصلب المتعدد.
عندما عالج الباحثون الفئران غير المعدلة باستخدام عقار فينجوليمود ، أظهرت الحيوانات سلوكيات قلق أقل ، بمستوى مماثل لمستوى الفئران المعدلة التي تفتقر إلى مركب ألفا -5.
يمكن أن يفسر هذا الاكتشاف لماذا ذكرت تجربة سريرية لعقار فينجوليمود لعلاج التصلب المتعدد أن العقار يبدو أنه "له تأثير مهدئ على المرضى".
يقول البروفيسور فينزيلبر إنهم حددوا الآن عددًا من الأدوية المرشحة التي تستهدف الآلية التي حددوها.
"لقد فتحت النتائج التي توصلنا إليها اتجاهًا جديدًا للبحث في آليات القلق."
الدكتور نيكولاس بانايوتيس