مرض التصلب العصبي المتعدد: النتائج الجديدة قد تمنع فقدان خلايا الدماغ في المستقبل
أظهر بحث جديد أن منع نوع فريد من موت الخلايا يحدث في التصلب المتعدد يمكن أن يكون وسيلة لوقف المرض الموهن.
بيروبتوسيس ، أو "الموت الناري" ، هو عملية موت الخلايا التي تشير إليها الدراسة الجديدة.
كما يقول الباحثون إنها "الآلية الأساسية" وراء تدمير المايلين العازل للأعصاب الذي يحدث في التصلب المتعدد (MS).
ورقة نشرت الآن في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم يوضح كيف لاحظ العلماء العملية في نموذج حيواني لمرض التصلب العصبي المتعدد وفي أنسجة المخ من مرضى المرض.
هذه الدراسة هي الأولى التي تشرح كيف يعمل التهاب الحلق على المستوى الجزيئي في دماغ الإنسان.
يوضح كبير مؤلفي الدراسة البروفيسور كريستوفر باور ، وهو مدير مشارك لمركز MS في جامعة ألبرتا في كندا ، "قد يغير هذا قواعد اللعبة ، لأننا اكتشفنا آلية أساسية تتلف بها خلايا الدماغ في مرض التصلب العصبي المتعدد الذي يقرن الالتهاب مع التنكس العصبي. "
وجد هو وزملاؤه أيضًا طريقة لمنع الإنزيم الذي يقود الآلية باستخدام عقار تجريبي يسمى VX-765 يتم اختباره لعلاج الصرع. ويضيف: "العقار معروف بالفعل أنه آمن على البشر".
مرض التصلب العصبي المتعدد وتدمير الميالين
مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض يستمر مدى الحياة ، وغير قابل للشفاء حاليًا ، ويؤثر على الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، والذي يتكون من الدماغ والنخاع الشوكي والأعصاب البصرية التي تربط العينين بالدماغ.
يعتقد العديد من العلماء الآن أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو أحد أمراض المناعة الذاتية التي يمكن أن تنشأ عندما يخطئ الجهاز المناعي في الأنسجة السليمة كتهديد ويهاجمها ، مما يتسبب في التهاب وتدمير الأنسجة السليمة. ومع ذلك ، فإن ما يحفز جهاز المناعة على التصرف بهذه الطريقة لا يزال غير واضح.
في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يهاجم الجهاز المناعي الميالين ، وهو غلاف البروتين الذي يحيط ويعزل الألياف العصبية التي تنقل الإشارات من وإلى الجهاز العصبي المركزي. يمكن أن تؤدي هذه الهجمات أحيانًا إلى إتلاف الألياف العصبية نفسها. يهاجم الجهاز المناعي أيضًا الخلايا قليلة التغصن ، أو الخلايا التي تصنع المايلين في الجهاز العصبي المركزي.
والنتيجة هي تعدد الأعراض ، اعتمادًا على أجزاء الجهاز العصبي المركزي المتأثرة ، والتي تختلف بشكل غير متوقع بين الأفراد وأيضًا في نفس الفرد بمرور الوقت.
تشمل الأعراض النموذجية على سبيل المثال لا الحصر: اضطراب في الرؤية والإحساس ، ومشاكل في الحركة ، وخدر ، وصعوبات في الكلام ، وإرهاق شديد.
تشير التقديرات إلى أن هناك أكثر من 2.3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعيشون مع مرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك ، لا توجد أرقام رسمية للولايات المتحدة لأن الأطباء لا يحتاجون إلى الإبلاغ عن الحالات التي تم تشخيصها حديثًا.
ومع ذلك ، أشارت دراسة عُرضت في مؤتمر في عام 2017 إلى أن الولايات المتحدة قد يكون لديها ما يقرب من مليون شخص مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد.
"موت الخلايا الناري" في مرض التصلب العصبي المتعدد
اعتقد العلماء ذات مرة أن موت الخلايا كان مجرد "نتيجة زائفة لا مفر منها للحياة الخلوية".
ومع ذلك ، فقد كشفت الأدلة المتزايدة على مدى العقود الأخيرة أنه - بصرف النظر عن "موت الخلية العرضي" - هناك العديد من أشكال "موت الخلايا المنظم".
تعمل هذه العمليات المبرمجة وراثيًا على تقليم الخلايا الزائدة وتدمير تلك التي قد تسبب ضررًا أو تتلف بشكل دائم.
يفكر الخبراء في طريقة جديدة لتصنيف موت الخلايا تأخذ في الاعتبار خصائصها الجزيئية.
يعتبر داء بيروبتوسيس ، أو موت الخلايا النارية ، أحد هذه الأمراض. حصل على اسمه من حقيقة أنه ناتج عن جزيئات الالتهاب ، أو "الجسيمات الملتهبة".
في ورقة الدراسة ، أوضح البروفيسور باور وزملاؤه أن الباحثين قد حددوا مؤخرًا أن "الجلاد" الرئيسي لهذا النوع من موت الخلايا الناجم عن الالتهاب هو "بروتين مكون للمسام" يسمى جاسديرمين D (GSDMD).
كما لاحظوا أنه على الرغم من أنه كان معروفًا أن جزيء كاسباس -1 يمكنه تنشيط GSDMD ، إلا أنه لم يكن واضحًا ما إذا كانت "هذه العملية تساهم في التهاب الأعصاب".
"الدليل الجزيئي" على التهاب الحنجرة في مرض التصلب العصبي المتعدد
قدمت دراستهم "دليلًا جزيئيًا" على أن التهاب الحنجرة هو شكل من أشكال موت الخلايا الذي يحدث في مرض التصلب العصبي المتعدد ، وأنه يتم تنشيطه بواسطة الإنزيمات التي تحفز GSDMD.
تفاجأ المؤلفون عندما اكتشفوا أن التهاب الحنجرة لا يحدث فقط في "الخلايا النخاعية" ، ولكن أيضًا في "الخلايا الدبقية قليلة التغصن المكونة للمايلين". لاحظوا ذلك في أنسجة الجهاز العصبي المركزي للأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد ، وكذلك في نموذج حيواني لمرض التصلب العصبي المتعدد.
في تجارب أخرى ، قام الباحثون بتعريض كلا النوعين من الخلايا إلى "منبهات التهابية" ورأوا أنها تحفز "تنشيط الجسيمات الالتهابية والتشقق الحبيبي".
أخيرًا ، أظهر الفريق أن جزيئًا صغيرًا يسمى VX-765 يثبط الكاسباس 1 و "يمنع التعرق في النماذج التجريبية لمرض التصلب العصبي المتعدد ، مما يقلل من إزالة الميالين والتنكس العصبي".
يقول مؤلف الدراسة الأول برين أ.ماكينزي ، وهو طالب دراسات عليا في مختبر البروفيسور باور ، "نعتقد أن هذا الدواء من شأنه أن يكسر حلقة الالتهاب السام العصبي ، وبالتالي يمنع فقدان خلايا الدماغ في المستقبل في مرض التصلب العصبي المتعدد. . "
يقترح الباحثون أن النتائج التي توصلوا إليها يمكن أن تؤدي أيضًا إلى طرق جديدة لمراقبة التقدم في مرض التصلب العصبي المتعدد ، وهو أمر يصعب جدًا القيام به حاليًا لأن الأعراض متنوعة للغاية ويمكن أن تتغير بمرور الوقت.
وتعليقًا على أهمية الدراسة ، يقول الدكتور أفيندرا ناث - المدير السريري للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية في بيثيسدا ، ماريلاند - إن العلاجات الحالية لمرض التصلب العصبي المتعدد تهدف إلى "تقليل الالتهاب ، ولكن لا يوجد شيء يستهدف خلايا الدماغ أنفسهم."
"تحدد هذه الورقة مسارًا جديدًا ذي صلة سريريًا يفتح الأبواب لأهداف علاجية جديدة تمنع تلف الخلايا."
د. أفيندرا ناث
