صحة الكبد في فيروس نقص المناعة البشرية: يشير هذا الجين إلى أهداف علاجية جديدة

توصلت دراسة جديدة إلى أن الجين الذي ساعد في حماية أسلافنا من تفشي طاعون مدمر قد يساعد أيضًا في حماية صحة الكبد لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

يبحث الباحثون عن طفرة جينية رئيسية لإيجاد علاجات أفضل لتندب الكبد في فيروس نقص المناعة البشرية.

لقد قضى الطاعون الدبلي ، أو "الموت الأسود" ، على الأرجح على نصف سكان أوروبا في العصور الوسطى.

أظهرت بعض الدراسات أن الأشخاص الذين نجوا من تفشي الطاعون في الماضي كانوا على الأرجح مصابين بطفرة تسمى CCR5-دلتا 32، في ال CCR5 الجين.

الآن ، يبحث الباحثون في جامعة سينسيناتي في أوهايو ، وجامعة ماريلاند في كوليدج بارك ، ومعهد Research Triangle بالقرب من Bethesda ، NC ، في ما إذا كانت الطفرة الجينية نفسها يمكن أن تساعد في حماية الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد C من تهديد الحياة تلف الكبد.

عمل الباحثون - بقيادة الدكتور كينيث شيرمان - مع مجموعتين من المشاركين: المجموعة الأولى التحقت بدراسة الهيموفيليا متعددة المراكز ، والفوج الثاني كان يشارك في تجربة سريرية لعقار تجريبي يعالج فيروس نقص المناعة البشرية.

تظهر نتائج الدراسة الجديدة في المجلة الأمراض المعدية السريرية.

طفرة جينية ذات فوائد مدهشة

في الجزء الأول من الدراسة ، حلل الفريق البيانات من المشاركين في دراسة الهيموفيليا متعددة المراكز ، والتي شملت أشخاصًا تلقوا علاجًا للهيموفيليا (اضطراب نزفي) في الثمانينيات.

في ذلك الوقت ، تعامل هؤلاء الأشخاص مع أدوات طبية معقمة بشكل غير صحيح تحمل فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد سي.

يوضح الدكتور شيرمان: "إذا لم يستسلم [هؤلاء الأفراد] لمضاعفات فيروس نقص المناعة البشرية في وقت مبكر ، فإن العديد منهم أصيبوا بمرض كبدي سريع التقدم والذي نعرف الآن أنه يحدث في حالة عدم علاج التهاب الكبد الوبائي سي وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية".

"هذه مجموعة لديها تطور سريع لتليف الكبد. كان السؤال الذي طرحناه ، كما يقول ، هو ، "هل هناك مجموعة فرعية من الأشخاص الذين يحملون الجين الذي يؤدي إلى خلل في CCR5 ، وهو مستقبل لبعض العناصر الرئيسية في الجهاز المناعي التي تعدل الالتهاب؟"

بالنظر إلى هذه المجموعة ، ركز الباحثون على بيانات أولئك الذين قدموا جميع المعلومات الصحية ذات الصلة لمدة 4 سنوات.

في هذه المجموعة ، حاول العلماء العثور على أولئك الذين ظهرت عليهم علامات تليف الكبد (تندب) - مما يشير إلى تلف هذا العضو - وما إذا كانوا يحملون أم لا CCR5-دلتا 32 طفرة جينية.

CCR5-دلتا 32يوضح الفريق ، أنه يدعم صحة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لأنه يؤثر على مستقبل CCR5. هذه هي "البوابة" الرئيسية التي يستخدمها الفيروس لدخول الخلايا المناعية المتخصصة وتدميرها.

يقول الدكتور شيرمان: "كان إيماننا أن هذه الطفرة الجينية ستمنح ميزة للأفراد الذين لديهم هذه الطفرة من حيث انخفاض مخاطر الإصابة بتليف الكبد التدريجي".

ويضيف: "قمنا بمطابقة المرضى الذين يعانون من الطفرة الجينية وبدونها واستخدمنا مقاييس التليف الكبدي التي تضمنت استخدام لوحة العلامات الحيوية المسماة مؤشر ELF (تليف الكبد المعزز)."

"اتضح أن المرضى الذين أصيبوا بالطفرة بدوا أقل تقدمًا في التليف بالمقياس الذي استخدمناه من أولئك الذين لم يكن لديهم الطفرة."

"كان هذا دليل على أن وجود أ CCR5 ربما كانت الطفرة تغير معدلات تطور التليف في المرضى المصابين بالتهاب الكبد C و HIV ".

دكتور كينيث شيرمان

نتائج واعدة للتجارب السريرية

شمل المشاركون في المجموعة الثانية أشخاصًا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ولكن ليس لديهم مرض كبدي معروف. وقد انضم هؤلاء إلى تجربة سريرية لاختبار Cenicriviroc ، وهو دواء تجريبي يمكنه منع مستقبل CCR5 وبالتالي إيقاف نشاط فيروس نقص المناعة البشرية.

Cenicriviroc قادر أيضًا على منع مستقبل آخر مشابه يسمى CCR2.

بعد عام واحد من تناول الدواء التجريبي ، أظهر المشاركون الذين تناولوا جرعات أعلى علامات أقل على تليف الكبد ، مما يشير إلى أنهم أصبحوا أقل تعرضًا لفشل الكبد.

"إذا أدى CCR5 و / أو CCR2 إلى انخفاض في التليف بغض النظر عن مصدره ، فيمكننا منع عواقب إصابة الكبد" ، يلاحظ الدكتور شيرمان.

ويحذر من أن "الأدوية التي يتناولها الأشخاص لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية تسبب أحيانًا دهون الكبد وأشكال أخرى من إصابات الكبد".

يضيف الدكتور شيرمان: "ليس لدينا عوامل تحمي الكبد من الإصابة غير المحددة في هذا الوقت" ، قائلاً: "إذا كان CCR5 و CCR2 أساسيان في المسارات التي تؤدي إلى تندب الكبد ، فربما يمكن تعديل هذه الإصابة من خلال CCR5 والحصار CCR2 ".

إذا قدمت الأبحاث المستقبلية أدلة إضافية حول فعالية الأدوية التي تستهدف المستقبلين الرئيسيين ، فقد يؤدي ذلك إلى تغيير وجه علاجات فيروس نقص المناعة البشرية من أجل حماية صحة الكبد بشكل أفضل.

يقترح الدكتور شيرمان: "من الممكن أن يتم علاج جميع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في يوم من الأيام بعامل مانع كجزء من كوكتيل أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المصمم لحماية الكبد واستعادة صحة الكبد والحفاظ عليها".