هل هذا هو "الدواء المثالي" لوقف حركة الخلايا السرطانية؟
تميل أبحاث السرطان إلى التركيز على إيجاد طرق أكثر فاعلية لتدمير الأورام ، ولكن كلما زاد انتشار الخلايا السرطانية ، كلما أصبح القضاء عليها أكثر صعوبة. لذلك ، من أجل "احتواء" السرطان وتدميره بسهولة أكبر ، سيكون من المفيد تثبيط قدرة هذه الخلايا على الحركة.
تشير حركة الخلية إلى قدرة الخلية على الترحيل بين المواقع المختلفة.
عندما يتعلق الأمر بالخلايا السرطانية ، تساهم حركتها المتزايدة في قدرة السرطان على الانتشار عبر الجسم ، أو الانتقال ، وتشكيل أورام جديدة في أماكن نائية أحيانًا.
أمضى باحثون من ست مؤسسات - بما في ذلك جامعة أوريغون للصحة والعلوم (OHSU) في بورتلاند ، وجامعة شيامن في الصين ، وجامعة شيكاغو في إلينوي ، وجامعة نورث وسترن في إيفانستون ، إلينوي - سنوات في محاولة للعثور على عقار يثبط الخلايا السرطانية الحركة دون التأثير على الخلايا السليمة المحيطة.
كما يوضح الدكتور ريموند بيرجان ، من OHSU ، "بالنسبة للغالبية العظمى من السرطان - الثدي والبروستاتا والرئة والقولون وغيرها - إذا تم اكتشافه مبكرًا عندما يكون هناك كتلة صغيرة في هذا العضو ولم ينتشر ، سوف تعيش."
ويضيف: "بشكل عام ، إذا وجدت ذلك متأخرًا ، بعد أن ينتشر في جميع أنحاء جسمك ، فسوف تموت" ، موضحًا أن هذا هو السبب في أن استهداف قدرة الخلايا السرطانية على الحركة أمر بالغ الأهمية.
"الحركة هي المفتاح" ، يتابع ، موضحًا ، "الفرق هو الأسود والأبيض ، ليلاً ونهارًا. إذا انتشرت الخلايا السرطانية في جميع أنحاء جسمك ، فسوف تقضي على حياتك. يمكننا التعامل معها ، لكنها ستأخذ حياتك ".
في عام 2011 ، وجد الدكتور بيرجان وزملاؤه عقارًا يسمى KBU2046 قادرًا على تثبيط الحركة في نماذج الخلايا البشرية لسرطان الثدي والبروستاتا والرئة والقولون في المختبر.
في ورقة نشرت مؤخرا في المجلة اتصالات الطبيعةوصف الباحثون عملهم مع KBU2046 على نماذج الفئران السرطانية ، وكيف تحققوا مما إذا كان الدواء له تأثير مستهدف ، ويهاجم الخلايا السرطانية فقط.
بحثا عن عقار دقيق
يوضح الباحثون أن العمل التعاوني عبر الإدارات والمؤسسات هو ، في نهاية المطاف ، ما سمح لهم بتحديد المجمع.
صمم العلماء في مختبر الكيمياء للبروفيسور كارل شيدت ، مدير مركز الابتكار الجزيئي واكتشاف العقاقير في جامعة نورث وسترن ، جزيئات جديدة قد تناسب هذا القانون.
في المقابل ، قام الدكتور بيرجان وفريقه بتحليل هذه المركبات ، واختبار الآثار الجانبية وتقييم ما إذا كانت قادرة على منع حركة الخلايا السرطانية دون التأثير على جيرانها الأصحاء.
يلاحظ البروفيسور شيدت: "لقد أخذنا دليلًا قدمته الطبيعة ، ومن خلال قوة الكيمياء ابتكرنا طريقة جديدة تمامًا للسيطرة المحتملة على انتشار السرطان. لقد كانت تجربة مجزية حقًا العمل معًا كفريق واحد لمساعدة مرضى السرطان في النهاية ".
كان تطوير الدواء عملية تدريجية ، حيث واصل الباحثون تحسين المركب الأولي ، حيث أراد الفريق أن يعمل بأكبر قدر ممكن من الدقة.
يقول البروفيسور شيدت: "بدأنا بمواد كيميائية منعت الخلايا من الحركة ، ثم قمنا بتكرير تلك المادة الكيميائية بشكل متزايد حتى قامت بعمل مثالي في إيقاف الخلايا دون أي آثار جانبية".
ويشرح قائلاً: "كل الأدوية لها آثار جانبية ، لذا عليك البحث عن العقار الأكثر تحديدًا قدر الإمكان. هذا الدواء يفعل ذلك. "
آلية مصقولة
يعمل KBU2046 من خلال التفاعل مع بروتينات الصدمة الحرارية ، والتي تلعب أدوارًا حيوية في وظيفة الخلية ويمكن أن تساعد في حمايتها من التدهور. يؤثر المركب الذي طوره فريق البحث بشكل خاص للغاية على عمل البروتينات بحيث يمكنها منع حركة الخلية.
"الطريقة التي يعمل بها الدواء هي أنه يرتبط بهذه البروتينات الأنظف لإيقاف حركة الخلايا ، ولكن ليس له أي تأثير آخر على تلك البروتينات ،" كما يلاحظ الدكتور بيرغان ، وهو ما يجعل نشاط KBU2046 مثل هذه الإستراتيجية العلاجية الواعدة.
يشرح الدكتور بيرغان أن تطوير مثل هذا الدواء الدقيق يتطلب جهدًا هائلاً ، "واستغرق [العلماء] سنوات لمعرفة ذلك".
واجه الفريق أيضًا عقبات أخرى ، مثل النقص الأولي في التمويل بسبب الطبيعة غير العادية للبحث في الوقت الذي قرر فيه المحققون إجراؤه لأول مرة.
في البداية ، لن يمولنا أحد. يقول الدكتور بيرغان: "كنا نبحث عن طريقة مختلفة تمامًا لعلاج السرطان".
"منع المرض في مرحلة لاحقة"
لم يتم اختبار العقار على البشر بعد ، لكن الباحثين يأملون في أن يتمكنوا من إجراء التجارب في نهاية المطاف.
ومع ذلك ، فإنهم يعتقدون أن القيام بذلك سيتطلب مبلغًا كبيرًا من المال - حوالي 5 ملايين دولار - وسيستغرق الأمر حوالي عامين حتى يصلوا إلى النقطة التي يشعرون فيها بالرضا عن عملهم الأولي في المجمع.
في الوقت الحالي ، يحاول الباحثون الحصول على أموال تسمح لهم بإجراء دراسات استقصائية جديدة عن الأدوية ، وهي خطوة مطلوبة في التحضير للتجارب السريرية.
"الوعد النهائي لهذا البحث هو أننا نعمل على تطوير علاج يمكن أن يساعد في إدارة المرض في مراحله المبكرة ، ومنع المرضى من الإصابة بمرض غير قابل للشفاء في مرحلة لاحقة ،" كما يقول المؤلف المشارك للدراسة رايان جوردون ، من OHSU.
حتى الآن ، يشعر الباحثون بالرضا عن النتائج التي حصلوا عليها ، وإصرارهم على المضي قدمًا في نهج لم يكن دائمًا شائعًا.
"استخدمنا الكيمياء لفحص البيولوجيا لإعطائنا دواءً مثاليًا من شأنه أن يثبط فقط حركة الخلايا السرطانية ولن يفعل أي شيء آخر. قادنا هذا التغيير الأساسي في المنطق إلى القيام بكل ما فعلناه ".
د. ريموند برجان
