كيف يمكن أن تساعد بكتيريا الأمعاء في اكتشاف أمراض الكبد ومعالجتها
غالبًا ما لا تظهر أعراض مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحوليات في مراحله المبكرة ، لذلك قد يظل غير مكتشف حتى يصبح من الصعب علاجه أو إدارته. يقول الباحثون إن مركبًا تفرزه بكتيريا الأمعاء قد يساعد في التشخيص المبكر.
في مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ، تتراكم الدهون الزائدة في الكبد ، مما يعيق عمله الطبيعي.
بعض الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بهذه الحالة ، ويشمل ذلك الأشخاص المصابين بالسمنة وارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2.
من الصعب تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي في مراحله المبكرة ، على الرغم من أنه لا يُظهر العديد من الأعراض في البداية.
قد يعني هذا أن الحالة قد تظل "مخفية" حتى تصل إلى مرحلة أكثر تقدمًا ، مما يتسبب في تلف الكبد.
لهذا السبب ، كان الباحثون يبحثون عن طرق للكشف عن أمراض الكبد عندما تبدأ في التطور ، بحيث يمكن معالجتها في أسرع وقت ممكن.
يقول المتخصصون من بريطانيا وإيطاليا وإسبانيا وفرنسا الآن أنه قد يكون من الممكن اكتشاف مرض الكبد الدهني غير الكحولي في وقت مبكر من خلال النظر في بعض المؤشرات الحيوية في الأمعاء.
يوضح البروفيسور خوسيه مانويل فرنانديز-ريال ، من جامعة جيرونا في إسبانيا: "لقد اكتشفنا روابط مثيرة بين تكوين ميكروبيوتا الأمعاء ، والكبد الدهني ، والتمثيل الغذائي للكربوهيدرات".
ويضيف: "يساهم هذا في فهم أفضل لسبب عدم إصابة 30 بالمائة من [الأشخاص] الذين يعانون من السمنة المفرطة بالكبد الدهني على الرغم من الزيادة الهائلة في كتلة الدهون."
تم نشر نتائج الفريق في المجلة طب الطبيعة.
علامة بيولوجية جديدة للكبد الدهني
قام الباحثون بتحليل البيانات الطبية ذات الصلة لـ 100 امرأة تم تشخيصهن بالسمنة - لكنهن لم يصبن بمرض السكري - ولديهن أيضًا NAFLD.
وبشكل أكثر تحديدًا ، نظر الفريق في سلسلة من العينات التي تم جمعها من المشاركين ، بما في ذلك عينات من الدم والبول والبراز وخزعات الكبد.
قارنوا هذه البيانات بمجموعات من البيانات المقابلة التي تم جمعها من الأفراد الأصحاء ، من أجل تحديد أي اختلافات واضحة بين المجموعتين.
كشف تحليل مفصل أن المستويات المرتفعة لمركب يسمى حمض فينيل أسيتيك (PAA) ، والذي تفرزه بعض بكتيريا الأمعاء ، كان مرتبطًا بتراكم الدهون الزائدة في الكبد والظهور المبكر لمرض الكبد الدهني غير الكحولي.
هذا يعني أن PAA يمكن اعتباره علامة بيولوجية لـ NAFLD ، وبالتالي فإن تشخيص هذه الحالة سيكون مجرد اختبار دم بسيط بعيدًا.
تلاحظ قائدة الدراسة الدكتورة ليزلي هويلز ، من إمبريال كوليدج لندن في المملكة المتحدة: "من خلال هذا العمل ، ربما نكون قد اكتشفنا علامة بيولوجية للمرض نفسه". "بشكل عام ، إنه يوضح أن الميكروبيوم يؤثر بالتأكيد على صحتنا."
لكن العلماء وجدوا أيضًا أن NAFLD كان مرتبطًا ببعض التغييرات في تكوين ميكروبيوم الأمعاء.
حالة "دجاجة وبيضة؟"
ومن المثير للاهتمام ، أن الباحثين رأوا أنه مع تقدم NAFLD ، انخفض عدد الجينات المشفرة بواسطة بكتيريا الأمعاء تدريجيًا ، مما يشير إلى أن الميكروبيوم أصبح أكثر فقرًا وأقل تنوعًا في تركيبته الميكروبية.
نحن نعلم بالفعل أن عدد الجينات النشطة المشفرة بواسطة بكتيريا الأمعاء أكبر بحوالي 500 مرة من عدد الجينات الموجودة في الحمض النووي البشري ، لكن كيف يمكن أن يؤثر ذلك على صحتنا العامة ووظائفنا البيولوجية لا يزال يحمل العديد من الألغاز.
ومع ذلك ، يعتقد العلماء أن الميكروبيوم المعوي الأقل تنوعًا قد يكون مؤشرًا على ضعف الصحة - فالأشخاص المصابون بأمراض التمثيل الغذائي ، على سبيل المثال ، لديهم عدد أقل من الجينات النشطة المشفرة بواسطة بكتيريا الأمعاء.
والآن ، لاحظ الباحثون المشاركون في الدراسة الحالية ارتباطًا مشابهًا في حالة مرض الكبد الدهني ، مشيرين إلى أن ميكروبيوم الأمعاء الأقل تنوعًا كان مرتبطًا بأعراض مشاكل التمثيل الغذائي. يشمل ذلك التهاب الكبد وعدم الاستجابة للأنسولين ، وهو الهرمون الأساسي لتنظيم مستويات السكر في الدم.
عند النظر في الدراسات الأخرى التي شملت نماذج حيوانية ، وجد الباحثون أن زيادة مستويات PAA في الفئران السليمة تسببت في تراكم الدهون في أكباد القوارض.
علاوة على ذلك ، فإن إجراء عمليات زرع البراز بعينات مأخوذة من مرضى NAFLD إلى الفئران التي تم مسح ميكروبات أمعائها نظيفة بالمضادات الحيوية أدى أيضًا إلى كبد دهني في القوارض.
تشير كل هذه الأدلة إلى وجود صلة قوية بين ميكروبيوم أمعاء فقير مع عدد بكتيري معدل وتطور NAFLD. لكن على الرغم من ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كانت التغيرات في بكتيريا الأمعاء تسبب المرض ، أو العكس.
تظهر المؤلفات العلمية أن الميكروبيوم يتغير في مجموعة من الأمراض. لكنها قد تكون حالة "دجاجة وبيضة" ، وليس بالضرورة سببًا ونتيجة ".
الدكتورة ليزلي هويلز
طرق فحص أبسط في الأفق
ومع ذلك ، فإن الباحثين المشاركين في الدراسة الحالية متحمسون بشأن النتائج التي توصلوا إليها وما هي الاحتمالات الجديدة التي قد تؤدي إليها ، من حيث إجراءات التشخيص.
كما يوضح كبير المؤلفين الدكتور مارك إيمانويل دوماس ، "إن مفهوم أنه يمكننا استخدام الإشارات الكيميائية التي تنتجها بكتيريا الأمعاء لدينا لاكتشاف المرض هو مفهوم مثير."
ويضيف: "إنه يفتح إمكانية [] اختبار فحص بسيط في عيادة [...] يمكن يومًا ما أن يستخدم لاكتشاف العلامات المبكرة للمرض".
ومع ذلك ، يحذر من أن "هذه الأنواع من الاختبارات قد لا تزال بعيدة عن العيادة لعدد من السنوات".
الخطوة التالية من هنا ، كما يشرح المؤلف الرئيسي ، ستكون تحسين فهمنا لـ PAA وكيف يمكن استخدامه كأداة تشخيصية لمرض الكبد الدهني. كما يأمل في أن نتمكن في المستقبل من منع تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي من خلال استهداف ميكروبيوم الأمعاء.
"نحن الآن بحاجة إلى استكشاف هذا الرابط بشكل أكبر ومعرفة ما إذا كان يمكن بالفعل استخدام مركبات مثل PAA لتحديد المرضى المعرضين للخطر وحتى التنبؤ بمسار المرض" ، أشار الدكتور دوما.
ويخلص إلى أن "الخبر السار هو أنه من خلال التلاعب ببكتيريا الأمعاء ، قد نكون قادرين على الوقاية من مرض الكبد الدهني ومضاعفاته طويلة المدى الخاصة بأمراض القلب والأوعية الدموية".
