كيف يتسبب ارتفاع الكوليسترول في الإصابة بالسرطان؟ دراسة تسلط الضوء
توصل بحث جديد من جامعة كاليفورنيا بلوس أنجلوس إلى آلية جزيئية غير معروفة سابقًا تتضمن الكوليسترول الذي قد يعزز نمو الورم في الأمعاء.
تقرير عن الدراسة - منشور في المجلة الخلية الجذعية للخلية - يكشف كيف أدت زيادة مستويات الكوليسترول في الفئران إلى زيادة تكاثر الخلايا الجذعية المعوية وجعل الأورام تنمو بشكل أسرع.
كانت إحدى الطرق التي استخدمها الباحثون لزيادة توافر الكوليسترول في خلايا الأمعاء في الفئران هي إطعامهم نظامًا غذائيًا عالي الكوليسترول.
يقول المؤلف الكبير بيتر تونتونوز ، أستاذ علم الأمراض والطب المخبري ، "لقد كنا متحمسين لاكتشاف أن الكوليسترول يؤثر على نمو الخلايا الجذعية في الأمعاء ، مما يؤدي بدوره إلى تسريع معدل تكوين الورم بأكثر من 100 ضعف . "
يعتقد هو وزملاؤه أن النتائج التي توصلوا إليها يمكن أن تمهد الطريق لعلاجات جديدة لأمراض الجهاز الهضمي ، مثل سرطان القولون.
الكوليسترول موجود في جميع الخلايا
الكوليسترول مركب عضوي شمعي شبيه بالدهون موجود في جميع خلايا الجسم ويخدم العديد من الاحتياجات. يتم استخدامه لصنع فيتامين د والهرمونات والمركبات التي تساعد على الهضم وتشكيل جدران الخلايا.
يمكن لأجسامنا أن تصنع كل الكوليسترول الذي تحتاجه خلايانا ، لكن يمكنها أيضًا الحصول عليه من مصادر حيوانية في النظام الغذائي ، مثل اللحوم والحليب والجبن والبيض.
ينتقل الكوليسترول عبر الجسم في مجرى الدم في عبوات تسمى البروتينات الدهنية ، والتي يوجد منها نوعان رئيسيان: البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). يشار إلى هذه البروتينات عادة باسم الكوليسترول "الضار" و "الجيد" ، على التوالي.
تظهر الأبحاث أن هناك صلة قوية بين ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم وأمراض القلب ، وتشير إلى أن الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون المشبعة ، مثل الجبن ، ولحم البقر الدهني ، ولحم الخنزير ، ترفع البروتين الدهني منخفض الكثافة.
الجدل حول الكوليسترول والسرطان
إن بيولوجيا الكوليسترول معقدة ، وهناك نقاش يدور حاليًا في مجتمع السرطان حول دوره في تطور السرطان وما إذا كان استهدافه بالعقاقير له أي قيمة علاجية.
على الرغم من أن الخلايا السرطانية تميل إلى احتواء مستويات أعلى من الكوليسترول من الخلايا السليمة ، إلا أنه ليس من الواضح ما إذا كان هذا مهمًا أم لا لتطور السرطان. تلقي الدراسة الجديدة الضوء على هذا السؤال الشائك.
اقترحت بعض الدراسات أن هناك صلة بين بعض أنواع السرطان وارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم وأن استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول قد يقلل من هذا الخطر. ومع ذلك ، لم يجد آخرون مثل هذه الروابط.
يقبل المعهد الأمريكي لأبحاث السرطان (AICR) أنه على الرغم من أن نسبة الكوليسترول في الدم قد تكون مرتبطة بأمراض القلب ، إلا أنهم يؤكدون أن الأبحاث "لم تظهر ارتباطًا بين الكوليسترول الغذائي وخطر الإصابة بالسرطان".
ومع ذلك ، فهم يشيرون إلى أن "النظام الغذائي الغني بالكوليسترول غالبًا ما يتضمن كميات كبيرة من الأطعمة التي يمكن أن تؤثر على مخاطر الإصابة بالسرطان" ، وعلى سبيل المثال ، يستشهدون باستهلاك مرتفع من اللحوم الحمراء والمعالجة.
"هناك مجال في نظام غذائي للوقاية من السرطان للأطعمة عالية الكوليسترول ، بما في ذلك البيض ، والجمبري والمأكولات البحرية الأخرى ، ومنتجات الألبان قليلة الدسم ، وكميات معتدلة من اللحوم الحمراء الخالية من الدهون ،" تنصح AICR.
يرى مؤلفو الدراسة الجديدة أنه على الرغم من الجدال حول ما إذا كان استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول يقلل من خطر الإصابة بسرطان الأمعاء أم لا ، فمن "المقبول على نطاق واسع" الآن أن اتباع نظام غذائي مرتفع الكوليسترول يزيد من المخاطر ، على الرغم من أن "الآليات الأساسية لا تزال غير واضحة ".
"رابط لم يتم التعرف عليه سابقًا"
اكتشف البروفيسور تونتونوز وزملاؤه آلية خلوية تتضمن إنزيمًا يسمى Lpcat3 يؤثر "بشكل غير متوقع" على السرعة التي تنقسم بها الخلايا الجذعية المعوية وتتكاثر من خلال التحكم في إنتاج الكوليسترول داخل الخلايا.
اكتشفوا كيف يؤثر الكوليسترول على الآلية عن طريق زيادة مستويات الكوليسترول في الخلايا المعوية للفئران الحية.
لقد فعلوا ذلك بطريقتين: لقد زادوا نسبة الكوليسترول في مجموعة واحدة من الفئران عن طريق إطعامهم نظامًا غذائيًا عالي الكوليسترول ، وفي مجموعة أخرى ، عن طريق تغيير الجين لجعل خلايا الحيوانات تفرز المزيد من الكوليسترول. يتحكم الجين الذي قاموا بتعديله في الدهون الفوسفورية ، وهي النوع الرئيسي من الدهون التي تدخل في تكوين جدران الخلايا.
كلتا الطريقتين لرفع مستويات الكوليسترول - الغذائية والوراثية - في الفئران تسببت في انقسام الخلايا الجذعية المعوية وتكاثرها بشكل أسرع.
أدى ذلك إلى التوسع السريع في الأنسجة المبطنة للأمعاء وزيادة معدل نمو أورام القولون.
وخلص الباحثون إلى أن النتائج التي توصلوا إليها تسلط الضوء على "صلة لم يتم التعرف عليها سابقًا بين إعادة تشكيل الدهون الفوسفورية والتخليق الحيوي للكوليسترول" داخل الخلايا التي تنظم استقرار إنتاج الخلايا الجذعية المعوية وتوليد الأورام.
لاحظوا أن الخلايا الجذعية المعوية قد ثبت أنها "خلايا منشأ لأورام الأمعاء" واقترحوا أن النتائج التي توصلوا إليها "متوافقة مع هذه الفكرة".
"في حين أن العلاقة بين الكوليسترول الغذائي وسرطان القولون راسخة ، لم يشرح أحد من قبل الآلية الكامنة وراء ذلك."
البروفيسور بيتر تونتونوز
