كيف تجعل بكتيريا الفم سرطان القولون والمستقيم أكثر عدوانية؟
حدد العلماء آلية جزيئية يمكن من خلالها لبكتيريا الفم تسريع نمو سرطان القولون والمستقيم.
أظهرت الاختبارات أن حوالي ثلث الأشخاص الذين يصابون بسرطان القولون والمستقيم لديهم أيضًا البكتيريا التي تحمل الاسم نواة الفيوزوباكتيريوم. يميل سرطانهم أيضًا إلى أن يكون أكثر عدوانية ، لكن لم يكن من الواضح سبب ذلك حتى الدراسة الأخيرة.
الورقة التي تظهر الآن في المجلة تقارير EMBO يكشف كيف تعزز الكائنات الحية الدقيقة نمو الخلايا السرطانية ولكن ليس الخلايا غير السرطانية.
يجب أن تساعد النتائج في توضيح سبب تطور بعض سرطانات القولون والمستقيم بشكل أسرع من غيرها ، كما يقول الباحثون الذين ينحدرون من جامعة كولومبيا في مدينة نيويورك.
حدد الفريق أيضًا بروتينًا يمكن أن يشكل أساسًا لاختبار السرطانات الأكثر خطورة ويمكن أن يؤدي إلى علاجات جديدة لسرطان القولون والمستقيم وأنواع أخرى من السرطان.
سرطان القولون والمستقيم وتطوره
وفقًا للأرقام الصادرة عن جمعية السرطان الأمريكية ، سيتلقى حوالي 1 من 22 رجلاً و 1 من كل 24 امرأة في الولايات المتحدة تشخيصًا لسرطان القولون والمستقيم في مرحلة ما من حياتهم.
في بداية عام 2016 ، كان هناك ما يقرب من 1.5 مليون شخص في الولايات المتحدة لديهم تاريخ من الإصابة بسرطان القولون والمستقيم ، وكان بعضهم خاليًا من السرطان.
يتطور سرطان القولون والمستقيم من النمو غير المنضبط والبقاء على قيد الحياة لخلايا غير طبيعية في القولون أو المستقيم ، وهي الأقسام الأخيرة من الجهاز الهضمي أو الجهاز الهضمي.
يمتص القولون الماء والعناصر الغذائية مما تبقى من الطعام بعد انتقاله عبر المعدة والأمعاء الدقيقة. ثم يمرر الفضلات المتبقية إلى المستقيم ، الذي يخزنها جاهزة للطرد عبر فتحة الشرج.
أكثر مراحل سرطان القولون والمستقيم شيوعًا سرطانية هي السليلة ، وهي عبارة عن نمو يتطور في الأنسجة التي تبطن القولون والمستقيم. تنمو الزوائد اللحمية ببطء شديد ، وأحيانًا يستغرق تطورها 20 عامًا.
تتطور معظم الأورام الحميدة من الخلايا التي تتكون منها الغدد التي تنتج مخاطًا مزلقًا في القولون والمستقيم. لهذا السبب ، لديهم اسم الأورام الغدية أو الأورام الغدية.
الأورام الغدية شائعة جدًا ، وسيصاب حوالي 33-50 بالمائة من الناس بواحد على الأقل. ومع ذلك ، في حين أنها يمكن أن تصبح جميعها سرطانية ، فإن أقل من 10 في المائة تصبح غازية في الواقع.
لبكتيريا الفم دور في سرطان القولون والمستقيم
لقد عرف العلماء لبعض الوقت أن الخلايا غير الطبيعية التي تؤدي إلى الأورام الغدية السرطانية في سرطان القولون والمستقيم تنشأ بسبب الطفرات الجينية التي تتراكم بمرور الوقت.
ومع ذلك ، في الآونة الأخيرة ، لاحظوا ذلك بشكل متزايد F. النواة، الذي يحدث غالبًا في تسوس الأسنان ، يلعب أيضًا دورًا مهمًا.
يقول كبير مؤلفي الدراسة ييبينج دبليو هان ، أستاذ علوم الميكروبات في كلية طب الأسنان ، إن "الطفرات ليست سوى جزء من القصة".
وتضيف: "يمكن أن تلعب العوامل الأخرى ، بما في ذلك الميكروبات ، دورًا أيضًا".
في العمل السابق ، وجدت الأستاذة هان وفريقها ذلك F. النواة ينتج الجزيء اللاصق FadA ، الذي يطلق سلسلة من الأحداث الجزيئية في خلايا القولون التي ربطها العلماء بعدد من السرطانات.
أظهر هذا العمل أيضًا أن البروتين له هذا التأثير فقط في خلايا القولون السرطانية - فهو لا يحفز هذه الأحداث في خلايا القولون السليمة.
لماذا البكتيريا تعمل فقط على الخلايا السرطانية
يقول البروفيسور هان إن الهدف من الدراسة الأحدث كان "معرفة السبب F. النواة يبدو أنه يتفاعل فقط مع الخلايا السرطانية ".
بدأ الباحثون العمل الجديد من خلال دراسة خلايا القولون غير السرطانية في المزرعة. ورأوا أن هذه المواد لا تصنع البروتين أنكسين A1 ، الذي يعزز نمو الخلايا السرطانية.
كشفت اختبارات أخرى في مزارع الخلايا والفئران أن حجب البروتين توقف F. النواة من القدرة على الالتصاق بالخلايا السرطانية ، مما منعها من النمو بسرعة كبيرة.
كشفت مجموعة أخرى من الاختبارات أيضًا أن الميكروب يحفز الخلايا السرطانية على إنتاج المزيد من الملحق A1 ، والذي بدوره يجذب المزيد F. النواة.
يوضح البروفيسور هان: "لقد حددنا حلقة ردود فعل إيجابية تزيد من تفاقم تقدم السرطان". تصنع الخلايا السرطانية الملحق A1 الذي يجذب بعد ذلك F. النواة، والذي يتمثل تأثيره في تحفيزهم على إنتاج المزيد من البروتين.
نقترح نموذجًا ذو ضربتين ، حيث تكون الطفرات الجينية هي الضربة الأولى. يُعد F. nucleatum بمثابة الضربة الثانية ، حيث يعمل على تسريع مسار إشارات السرطان وتسريع نمو الورم ".
البروفيسور ييبينغ دبليو هان
أسفر بحث فريق البحث عن قاعدة بيانات وطنية عن سجلات لـ 466 شخصًا بتفاصيل جزيئية حول سرطان القولون الأساسي. وجد الباحثون أن أولئك الذين لديهم مستويات أعلى من الملحق A1 كانت حالتهم أسوأ ، بغض النظر عن الجنس أو العمر أو درجة السرطان أو مرحلته.
يعتزم الفريق استكشاف كيفية استخدام الملحق A1 كعلامة لتحديد سرطان القولون والمستقيم العدواني. قد تكون هناك أيضًا فرص لعلاجات جديدة لسرطانات القولون والمستقيم وغيرها من السرطانات التي تستهدف البروتين.
