محاربة مرض الزهايمر بـ "مستقبلات الطعم"
في يوم من الأيام ، قد يكون من الممكن تسخير جهاز المناعة وإجباره على معالجة مرض الزهايمر. تقربنا دراسة حديثة خطوة واحدة من جعل هذا حقيقة واقعة.
مرض الزهايمر هو حالة تنكسية عصبية تصيب حوالي 5.7 مليون فرد في الولايات المتحدة.
حوالي 1 من كل 10 أشخاص فوق سن 65 يعانون من مرض الزهايمر. على الرغم من انتشاره المقلق ، لا يوجد حتى الآن علاج ولا وسيلة لإبطاء تقدمه.
الآليات الدقيقة الكامنة وراء داء الزهايمر ليست مفهومة تمامًا ، ولكن من المعروف أن التراكم السام لبروتين يسمى بيتا أميلويد مهم. مع زيادة مستويات لويحات الأميلويد ، تبدأ الخلايا العصبية في الموت.
على مر السنين ، أصبح من الواضح بشكل متزايد أن الجهاز المناعي يلعب دورًا في هذه الحالة المضطربة. ومع ذلك ، فهي علاقة معقدة وذات حدين.
على سبيل المثال ، الجهاز المناعي لديه القدرة على إبطاء تقدم مرض الزهايمر عن طريق إزالة البروتين السام. من ناحية أخرى ، يمكن للخلايا المناعية أن تتفاعل مع لويحات الأميلويد وتؤدي إلى استجابة التهابية تسبب على المدى الطويل مزيدًا من الضرر لأنسجة المخ.
أهمية الخلايا الدبقية الصغيرة
أحد أنواع الخلايا المناعية التي تبدو محورية هو الخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي نوع من البلاعم تشكل خط الدفاع الأول للدماغ. هذه الخلايا مسؤولة عن تطهير الدماغ من الحطام والسموم ومسببات الأمراض.
ومع ذلك ، في مرض الزهايمر ، لا تؤدي الخلايا الدبقية الصغيرة واجبها. قد يكون الخلل الوظيفي في هذه الخلايا ، جزئيًا على الأقل ، مسؤولاً عن تراكم لويحات الأميلويد في الدماغ.
تأتي أحدث الأبحاث حول مرض الزهايمر والاستجابة المناعية من جامعة فلوريدا في غينزفيل. بقيادة باراميتا تشاكرابارتي ، دكتوراه ، والدكتور تود إي غولد ، كان العلماء مهتمين بشكل خاص بعائلة من البروتينات تسمى المستقبلات الشبيهة (TLRs).
تجلس المستقبلات TLRs على سطح الخلايا المناعية ؛ يكتشفون الجزيئات التي تأتي من الخلايا المكسورة أو مسببات الأمراض الغازية وتسبب هجومًا مناعيًا.
وجد الباحثون أنه في أدمغة الأفراد المصابين بمرض الزهايمر ، كان هناك عدد أكبر بكثير من المستقبلات TLRs. كان هذا في الغالب بسبب زيادة عدد الخلايا الدبقية الصغيرة.
افترض الباحثون أنهم إذا قاموا بفصل بعض المستقبلات TLRs عن سطح الخلايا الدبقية الصغيرة ، فقد تكون بمثابة "مستقبلات خادعة" ، مما يقلل من تراكم لويحات الأميلويد.
يمكن تجنب تجمع البروتينات لأن المستقبلات TLRs العائمة سوف تمتص بيتا أميلويد قبل أن تتجمع معًا. قد يمنع هذا أيضًا البروتينات الخاطئة من الارتباط بالخلايا الدبقية الصغيرة وتسبب التهابًا ضارًا.
كما توقع الفريق ، فإن تطبيق هذا النهج على نوع فرعي واحد من TLR يسمى TLR5 منع ، وربما حتى عكس ، تكوين لوحة الأميلويد في نموذج فأر الزهايمر.
نقلة نوعية في أبحاث مرض الزهايمر
كما كتب مؤلفو الدراسة ، فإن هذا النهج يمثل "نقلة نوعية" في دراسة مرض الزهايمر والجهاز المناعي. بدلاً من إدخال أجسام مضادة "عالية الهندسة" لاستهداف لويحات الأميلويد ، فإنهم يستخدمون نهج شرك باستخدام بروتين موجود بشكل طبيعي.
يأمل المؤلفون أن يؤدي هذا في النهاية إلى طريقة آمنة نسبيًا لعلاج مرض الزهايمر. تم نشر النتائج التي توصلوا إليها مؤخرًا في مجلة الطب التجريبي.
النتائج مثيرة ، لكن تشاكرابارتي يوصي بالحذر ، قائلاً: "نموذج الفأر هذا معروف جيدًا كنموذج أساسي لترسب لوحة الأميلويد من نوع ألزهايمر ، لكنه لا يلخص سلسلة التنكس العصبي لمرض الزهايمر بالكامل".
"لذلك ، فإن إمكانات TLR5 القابلة للذوبان في تثبيط تنشيط المناعة والمسارات السمية العصبية ذات الصلة تحتاج إلى مزيد من الاستكشاف في نماذج متعددة من مرض الزهايمر."
"من خلال التفاعل المباشر مع بيتا أميلويد وتخفيف مستويات بيتا أميلويد في الفئران ، يمثل مستقبل طعم TLR5 القابل للذوبان فئة جديدة وآمنة من العوامل المعدلة للمناعة لمرض الزهايمر."
الدكتور تود إي غولد
لا يزال استخدام هذه التقنية لعلاج البشر بعيد المنال ، لكن النتائج الجديدة توفر الأمل. نظرًا لأن عبء مرض الزهايمر على سكان الولايات المتحدة كبير جدًا ، فإن البحث في هذا المرض يجري بسرعة فائقة.
لا شك في أن مسار العمل الجديد هذا سيتم توسيعه بسرعة.
