قد تؤثر المنبهات الخارجية على جودة عمل مضادات الاكتئاب
تعتبر مضادات الاكتئاب أكثر فاعلية بالنسبة لبعض الأشخاص مقارنة بالآخرين ، ولكن ما هي العوامل التي تؤثر على مدى نجاحها؟ تشير الأبحاث التي أجريت على الفئران إلى أن التعرض للمنبهات الخارجية قد يلعب دورًا رئيسيًا.
"مضادات الاكتئاب" هو المصطلح الذي يشير به الناس عادةً إلى مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، وهي فئة من الأدوية التي يصفها الأطباء عادةً لعلاج حالات مثل الاكتئاب الشديد واضطراب الوسواس القهري.
ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية لا تعمل مع الجميع ، ولا تعمل بالضرورة بشكل جيد طوال الوقت. في بعض الأحيان ، قد يستغرق الأمر الكثير من التجارب والتعديلات حتى يتمكن الشخص من العثور على جرعة الدواء والتركيب الأفضل له.
ولكن ما هي العوامل التي لها دور حاسم في التأثير على مدى فعالية مضادات الاكتئاب بالنسبة للفرد؟ هذا سؤال لا يزال الباحثون يناقشونه.
سيلفيا بوجيني ، دكتوراه ، والبروفيسور إيغور برانتشي ، جنبًا إلى جنب مع زملاء آخرين من Istituto Superiore di Sanità في روما ، إيطاليا ، أجروا بعض الأبحاث الأولية في نموذج فأر للاكتئاب ، والذي - إذا تم تكراره بنجاح على البشر - قد يجلب احتمالية إجابة مفاجئة.
ويقولون إن التعرض لبيئة مرهقة مقابل بيئة مريحة يمكن أن يؤثر على آليات جزيئية معينة ، مما يؤثر على جودة أداء مضادات الاكتئاب. هذه الآليات هي آليات الالتهاب والمرونة العصبية ، أو قدرة الدماغ على التغيير والتكيف.
قدم بوجيني والبروفيسور برانتشي مؤخرًا نتائج تجاربهما من خلال حديث وملصق في مؤتمر الكلية الأوروبية لعلم الأدوية النفسية والعصبية هذا العام في كوبنهاغن ، الدنمارك.
تلخص عروضهم النتائج التي قدموها مطولاً في ثلاث أوراق دراسية: واحدة تظهر في الدماغ والسلوك والمناعة في عام 2016 ، ظهرت واحدة في الطب النفسي الجزيئي في عام 2017 ، وورقة أخرى نشروها فيها الدماغ والسلوك والمناعة في وقت سابق من هذا العام.
"إذا تأكدت هذه النتائج على البشر ، فقد يكون لها آثار بعيدة المدى إلى حد ما. يُظهر العمل أن اللدونة العصبية والالتهاب مترابطان ، وأنه لتوفير الظروف المناسبة لمضاد الاكتئاب للعمل ، يجب السيطرة على الالتهاب بإحكام "، كما يقول البروفيسور برانتشي.
كيف يمكن أن يتداخل الإجهاد مع تأثير SSRI
أشارت الدراسات السابقة إلى أن المرونة العصبية تضعف لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب الشديد وأن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يمكن أن تساعد في معالجة هذه المشكلة. أشارت بعض الأبحاث السابقة أيضًا إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يمكن أن تقلل مستويات التهاب الدماغ.
ولكن هل يمكن للتفاعل بين الآليات المرتبطة بالالتهاب والمرونة العصبية أن يكون لها رأي أيضًا في فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية؟ يبدو أن بحث بوجيني وزملائه على الفئران يجيب بالإيجاب.
في البداية ، عمل الباحثون مع ذكور فئران بالغة ، عولجوا إما بفلوكستين (بروزاك) ، أو بمحلول بسيط من الماء والسكرين.
خلال هذا الوقت ، عرّض العلماء نصف الفئران لبيئة مرهقة والبقية لبيئة مريحة.
لقد رأوا أنه في نهاية التجربة ، تعرضت الفئران التي تعرضوا لها للبيئة المجهدة - مما أدى إلى زيادة الالتهاب - إلى مستويات التهاب أقل إذا كانت لديهم فلوكستين.
من ناحية أخرى ، أظهرت الفئران التي عاشت في بيئة مريحة ثم تلقت فلوكستين نشاطا أعلى في الجينات التي ربطها الباحثون بالتهاب.
يوضح بوجيني: "كانت الخطوة الأولى هي ربط قدرة الدماغ على التعامل مع التغيير ، المرونة العصبية ، بالالتهاب". تقول: "بمجرد أن أظهرنا ذلك ، كانت الخطوة التالية هي تغيير مستويات الالتهاب لمعرفة ما حدث لللدونة".
لذلك ، في تجربة متابعة ، أعطى الباحثون الفئران إما عديد السكاريد الدهني ، الذي عرفوا زيادة الالتهاب ، أو إيبوبروفين ، دواء مضاد للالتهابات. سمح هذا العلاج للباحثين برفع مستويات الالتهاب لأعلى أو لأسفل في الفئران كما يرغبون.
من خلال القيام بذلك ، نظروا أيضًا في أي تغييرات في المؤشرات الحيوية للمرونة العصبية لمعرفة كيف تؤثر مستويات الالتهاب على هذه الميزة الدماغية.
وجدنا أن اللدونة العصبية في الدماغ كانت عالية طالما كنا قادرين على السيطرة على الالتهاب. لكن مستويات الالتهاب المرتفعة جدًا والمنخفضة جدًا تعني أن اللدونة العصبية قد انخفضت - تماشيًا مع انخفاض فعالية مضادات الاكتئاب في الفئران ذات المستويات المتغيرة من الالتهاب ، "يلاحظ بوجيني.
كما أن التغيرات الشديدة في مستويات الالتهاب - التي ربطها الفريق بالتغيرات في المرونة العصبية - تتوافق أيضًا مع ظهور السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب لدى الفئران.
يقول البروفيسور برانتشي: "إذا أمكن ترجمة النتائج إلى البشر ، فإن السيطرة على الالتهاب قد تؤدي إلى استخدام أكثر فعالية لمضادات الاكتئاب."
ويضيف قائلاً: "يمكن أن يتم ذلك عن طريق الأدوية ، لكننا قد نفكر أيضًا في منع حدوث التهاب شديد في المقام الأول ، مما قد يقودنا إلى النظر في عوامل أخرى [التي] تؤدي إلى الإجهاد [الذي] يسبب هذه المشكلة".
"بشكل أكثر عمومية ، يوضح لنا هذا العمل أن مضادات الاكتئاب SSRI ليست أدوية ذات مقاس واحد يناسب الجميع وأنه يجب علينا النظر في خيارات أخرى لتحسين الاستجابة للأدوية."
البروفيسور إيغور برانتشي
