يظهر الدواء الحالي واعدًا في علاج سرطان الثدي العدواني
يمكن أن يصبح أحد الأدوية الحالية المضادة للذهان أول علاج موجه لنوع عدواني من سرطان الثدي يصعب علاجه.
كشفت دراسة أجرتها جامعة برادفورد في المملكة المتحدة أن عقار بيموزيد يمكن أن يقلل من أعداد الخلايا السرطانية ونموها وانتشارها في سرطان الثدي الثلاثي السلبي.
في الورقة التي تظهر في المجلة Oncotarget، يصف الباحثون كيف استخدموا الخلايا المختبرية والفئران المزروعة بالأورام لإثبات تأثير الدواء.
تشير بعض الاختبارات التي أجروها أيضًا إلى أن بيموزيد يمكن أن يكون فعالًا ضد سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الرئة.
بعد هذا النجاح ، تقدم الفريق بطلب للحصول على براءة اختراع ويعتزم بدء التجارب السريرية على البشر بمجرد أن تسمح الأموال بذلك.
قليل من العلاجات المستهدفة
سرطان الثدي الثلاثي السلبي هو نوع من سرطان الثدي حيث تُظهر الاختبارات المرضية نتائج سلبية لثلاثة أنواع من المستقبلات: هرمون الاستروجين (ER) ، والبروجسترون (PR) ، ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2). حوالي 10-20٪ من حالات سرطان الثدي من هذا النوع.
المستقبلات هي بروتينات خلوية تتخصص في استقبال الإشارات التي تتحكم في خصائص الخلية ، مثل النمو.
عندما تكون اختبارات سرطان الثدي سلبية لجميع المستقبلات الثلاثة (ER- و PR- و HER-) ، فهذا يعني أن أيا منها لا يؤدي إلى النمو وأن العلاجات الهرمونية التي تستهدفها - مثل عقار تاموكسيفين وتراستوزوماب - سيكون لها تأثير ضئيل على السرطان تقدم.
يقول الباحث الرئيسي محمد التناني ، أستاذ علم الأمراض الجزيئي وعلاجات السرطان في جامعة برادفورد ، إن "سرطان الثدي الثلاثي السلبي ، لديه معدلات بقاء أقل ويزيد من خطر تكرار الإصابة به".
حاليًا ، يستهدف عدد قليل من العلاجات السمات الجزيئية الفريدة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي. تشير النتائج التي توصل إليها الأستاذ التناني وزملاؤه إلى أن بيموزيد يمكن أن يملأ هذه الفجوة.
ويشرح قائلاً: "ولأن هذا الدواء قيد الاستخدام السريري بالفعل ، فإنه يمكن أن ينتقل سريعًا إلى التجارب السريرية".
صاروخ موجه على بيموزيد
قد يكون لبعض الأدوية الأخرى المضادة للذهان أيضًا تأثيرات مضادة للسرطان. على الرغم من أن بعض الدراسات قد وجدت معدلات أقل للإصابة بالسرطان لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان لعلاج الفصام ، إلا أن دراسات أخرى غير حاسمة.
بيموزيد هو دواء مضاد للذهان وافقت عليه الولايات المتحدة لعلاج مرض انفصام الشخصية ومتلازمة توريت. أشارت الدراسات السابقة إلى أنه يمكن أن يكون فعالًا ضد أنواع مختلفة من السرطان ، لكن الآليات الجزيئية المعنية غير معروفة.
حدد البروفيسور التناني وفريقه سابقًا أن بروتينًا يسمى RanGTP هو المحرك الرئيسي للنمو والانتشار في الثدي الثلاثي السلبي وأنواع السرطان الأخرى.
من أجل التحقيق الجديد ، قاموا بفحص آلاف الأدوية المعتمدة لمعرفة قدرتها على منع البروتين. برز بيموزيد كمرشح واعد.
ثم اختبروا جرعات مختلفة من الدواء على خلايا الثدي السليمة وخلايا سرطان الثدي ثلاثية السلبية وخلايا سرطان الرئة غير الصغيرة.
قتلت أعلى جرعة من البيموزيد ما يصل إلى 90 في المائة من الخلايا السرطانية ولكن 5 في المائة فقط من الخلايا السليمة.
أظهرت الفئران المزروعة بسرطان الثدي ثلاثي السلبي والتي عولجت ببيموزيد انخفاضًا بنسبة 61 بالمائة في عدد الأورام ، وانخفاضًا بنسبة 65 بالمائة في حجم الورم ، مقارنة بالفئران غير المعالجة.
يستهدف بيموزيد عدة مسارات للسرطان
بالإضافة إلى ذلك ، قلل العلاج ببيموزيد بشكل كبير من انتشار السرطان. كان هناك "ما يصل إلى 94 في المائة أقل" من الأورام الثانوية ، أو النقائل ، في الفئران التي تناولت الدواء مقارنة بتلك التي لم تتناولها.
اكتشف العلماء أيضًا أن بيموزيد يستهدف العديد من العمليات الجزيئية المعززة للسرطان.
وجدوا ، على سبيل المثال ، أن البيموزيد يمنع إنتاج VEGFR2 ، وهو بروتين يساعد الأورام في الحفاظ على إمدادات الدم الخاصة بها. كما أنه يمنع تكوين إنزيم متورط في ورم خبيث ، ويوقف تكوين الخلايا الليفية العضلية ، وهي نوع من الخلايا تساعد على نمو الأورام.
"تُظهر دراستنا أنه من خلال العمل كمثبط لـ RanGTP ، كان بيموزيد قادرًا على منع عدد من المسارات الرئيسية التي تساهم في نمو وانتشار سرطان الثدي السلبي الثلاثي."
محمد التناني
