قد تساعد الأدوية الموجودة في علاج سرطان الدماغ العدواني
الورم الأرومي الدبقي هو سرطان دماغي شرس يتطور بسرعة كبيرة وغالبًا ما يصبح مقاومًا للعلاج. لا يميل عقار العلاج الكيميائي الأكثر شيوعًا المستخدم لعلاج الورم الأرومي الدبقي ، تيموزولوميد ، إلى أن يكون بنفس الفعالية التي قد يأملها المرء. ولكن هل يمكن لعقار داء المرتفعات الشائع أن يعزز نجاحه؟
يعمل Temozolomide (TMZ) عن طريق تعديل الحمض النووي ، بحيث لا يتم التعبير عن بعض البروتينات التي تسمح للأورام بالنمو والتوسع.
ولكن ، بعض الخلايا السرطانية قادرة على "مقاومة" عمل TMZ.
وهذا يعني أن فعالية الدواء غالبًا ما تكون محدودة ، مما يؤثر على معدلات بقاء المريض على قيد الحياة.
لكن دراسة جديدة أجراها باحثون من جامعة شيكاغو في إلينوي توصلت إلى اكتشاف مثير للاهتمام.
Acetazolamide (الاسم التجاري Diamox) - دواء شائع الاستخدام لعلاج داء المرتفعات والمشاكل الصحية الأخرى ، مثل الجلوكوما وحتى النوبات - قد يقاوم المقاومة التي تضعها خلايا الورم الأرومي الدبقي ، وبالتالي يعزز تأثير TMZ.
يوضح مدير الدراسة الدكتور Bahktiar Yamini أنه إذا كانت النتائج الجديدة قوية ، فسيكون الأسيتازولاميد وسيلة علاجية مريحة للغاية ، لأنه "رخيص الثمن ، ويسهل تناوله ، وله آثار جانبية محدودة".
تم الآن نشر نتائج الباحثين في المجلة علوم الطب الانتقالي.
نأمل في الجمع بين العلاج
وجد فريق البحث أن المرضى الذين يعانون من هذا النوع العدواني من سرطان الدماغ يميلون إلى مقاومة علاج TMZ إذا كان لديهم مستويات عالية من الخلايا B CLL / سرطان الغدد الليمفاوية 3 (BCL-3) ، وهو بروتين قادر على مواجهة عمل عقار العلاج الكيميائي.
يمنع BCL-3 TMZ عن طريق تنشيط الأنهيدراز الكربوني ، وهو إنزيم يحمي الخلايا السرطانية ، ويسمح لها بمواصلة دورتها.
من خلال العمل مع نموذج الفأر للورم الأرومي الدبقي ، أجرى الفريق تجارب على الأسيتازولاميد ، ليختبروا ما إذا كان ، بدوره ، سيعوق نشاط الأنهيدراز الكربوني ، مما يسمح لـ TMZ بالقيام بعمله.
يوضح الدكتور ياميني: "اختبرنا استراتيجية العلاج المركب هذه في عدة نماذج حيوانية".
وجد الباحثون أن هذه الاستراتيجية عالجت بعض الفئران ، بينما شهدت حيوانات أخرى زيادة بنسبة 30-40 في المائة في وقت البقاء على قيد الحياة بعد العلاج المركب.
وذلك لأن الأسيتازولاميد هو ، في الواقع ، مثبط كربوني أنهيدراز ، وكان الفريق قادرًا على قياس ذلك من خلال النظر ، في البداية ، في الدراسات الحالية التي تبحث في المرضى البشر المصابين بالورم الأرومي الدبقي.
في بحثهم الأولي ، وجد الدكتور Yamini وفريقه أن الأفراد الذين لديهم مستويات منخفضة من BCL-3 لديهم أيضًا معدلات بقاء أطول بعد العلاج باستخدام TMZ ، مقارنةً بالمرضى الآخرين الذين لديهم مستويات عالية من هذا البروتين.
يوضح الباحثون أن "إحدى السمات المهمة للمتنبئين مثل BCL-3 هي أنها مفيدة". "يمكنهم تحديد المسارات لتحسين الاستجابة للعلاج."
لذلك ، من خلال النظر في آليات BCL-3 ، تمكن العلماء في النهاية من تحديد الأسيتازولاميد كمثبط للأنهيدراز الكربوني الذي يمكن أن يدعم تأثير TMZ.
يضيف المؤلفون أن "بياناتنا" تُظهر أن "تحريض [الكربونيك الأنهيدراز II] بواسطة TMZ هو المهم في تعديل الاستجابة للعلاج".
يقترح الدكتور ياميني وزملاؤه أنه ، في المستقبل ، يجب إجراء تجربة سريرية عشوائية مستقبلية من أجل تأكيد أن اختبار BCL-3 يمكن أن يشير إلى المرضى الذين سيستجيبون بشكل أفضل لـ TMZ ، وأيهم من المحتمل أن يكون مقاومًا للعلاج.
يأمل الباحثون في إمكانية استخدام مزيج من TMZ والأسيتازولاميد في نهاية المطاف لتعزيز فعالية العلاج للمرضى الذين يعانون من مستويات عالية من BCL-3. يخطط الفريق بالفعل لإجراء تجارب سريرية ويتطلع إلى تجنيد مشاركين.
