هل يمكننا استخدام الطفرات الجينية لعلاج مرض السكري وأمراض القلب؟
يمكن للجينات التي تتحكم في أحد جوانب صحتنا أن تؤثر أيضًا على الآخرين. الآن ، كشفت دراسة حديثة عن هذا الارتباط بين طفرات ثلاثة جينات تتحكم في الكوليسترول وانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ومرض السكري من النوع الثاني.
قاد الباحثون في كلية الطب بجامعة ستانفورد وكذلك نظام بالو ألتو للرعاية الصحية التابع للشؤون المخضرمة ، وكلاهما في كاليفورنيا ، تحقيقًا ربط المعلومات الجينية الخاصة بـ 300000 من المحاربين القدامى بسجلاتهم الصحية الإلكترونية.
ركزت على ثلاثة متغيرات جينية ، أو طفرات ، تغير الطريقة التي تتصرف بها الجينات المرتبطة بها.
تكشف دراسات الطفرات الجينية عادة كيف تضر بالصحة أو تسبب المرض ، ولكن في هذه الدراسة ، ترتبط جميع المتغيرات الجينية بالآثار الإيجابية.
لم يكن لدى قدامى المحاربين الذين حملوا أيًا من هذه المتغيرات الجينية الثلاثة مستويات أفضل من الكوليسترول في الدم فحسب ، بل كان لديهم أيضًا - اعتمادًا على الجين - خطر أقل للإصابة بداء السكري من النوع 2 أو أمراض القلب التاجية أو تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني.
يقترح المحققون أن النتائج التي توصلوا إليها - والتي تظهر الآن في المجلة علم الوراثة الطبيعة - تقديم معلومات قيمة لتطوير الأدوية لعلاج الحالات المرتبطة بالجينات الثلاثة.
الجينات هي: ANGPTL4 لمرض السكري من النوع 2 ، PCSK9 لِعلاج تمدد الشريان الأورطي البطني ، و PDE3B لِعلاج أمراض القلب التاجية.
"قوة الأرقام"
لكي تعطي دراسة وراثية مثل الدراسة الأخيرة نتائج مهمة ، يجب أن تعتمد على "قوة الأرقام".
يقدم برنامج المليون المخضرم (MVP) ، الذي تم إنشاؤه في عام 2011 ، مثل هذه الفرصة. هدفها هو استكشاف العلاقة بين الاختلاف الجيني والصحة لدى المحاربين القدامى في الولايات المتحدة.
أعطى MVP الباحثين إمكانية الوصول إلى المعلومات الجينية عن 297،626 - بما في ذلك 57،332 أسود و 24،743 من أصل إسباني - قدامى المحاربين الذين كانت لديهم أيضًا سجلات صحية إلكترونية تحتوي على مقاييس للكوليسترول لديهم.
من خلال جمع بيانات MVP جنبًا إلى جنب مع "البيانات من الاتحاد العالمي لعلم الوراثة الدهنية" ، تمكن الفريق من تحديد 188 علامة وراثية للكوليسترول كانت معروفة بالفعل و 118 علامة غير معروفة.
بعد ذلك ، من خلال تطبيق نهج يسمى دراسة الارتباط على مستوى الفينوم ، اختار الفريق المتغيرات الجينية المرتبطة بالكوليسترول والتي ارتبطت أيضًا بعوامل أو حالات صحية أخرى في بيانات MVP.
كانت النتيجة أن المتغيرات في ANGPTL4, PCSK9، و PDE3B يبدو أنه ليس فقط لصالح مستويات الكوليسترول المفيدة ولكن تم ربطه أيضًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2 ، وتمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني ، وأمراض القلب التاجية ، على التوالي.
هذه الجمعيات لم تكن معروفة من قبل. ال PCSK9 من المعروف بالفعل أن المتغير يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب ، ولكن هذه كانت أول دراسة تربطه بانخفاض خطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني.
"حالة جيدة" لعقاقير جديدة
يعتقد الباحثون أن نتائجهم "تقدم حالة جيدة" لتطوير الأدوية التي "تحاكي تأثيرات" المتغيرات الجينية.
يقرون بوجود دواء يسمى سيلوستازول ، والذي يحاكي تأثير PDE3B طفرة على الكوليسترول ، لعلاج أمراض الأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإنهم ينصحون بعدم استخدامه لعلاج أمراض القلب على أساس الدراسة الجينية الحديثة وحدها.
يوضح كبير مؤلفي الدراسة الدكتور Themistocles L. Assimes ، وهو أستاذ مساعد في الطب في قسم طب القلب والأوعية الدموية بجامعة ستانفورد ، أن "علم الوراثة" يساعد في اقتراح أن هذا الدواء يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب عن طريق خفض الدهون الثلاثية ، ولكنه ليس دليلًا . "
وهو يحث الناس على الانتظار حتى يتم اختبار الأدوية الموافق عليها بدقة لمعرفة التأثيرات الأخرى المرغوبة في التجارب السريرية العشوائية الكبيرة قبل استخدامها لهذه الأغراض.
ويضيف: "لقد ضللنا من قبل الأدوية التي كان لها تأثيرات على الكوليسترول ، ولكن تبين أنها مستحضرات تجميل".
"يمكن أن تبدو ملفات تعريف الكوليسترول الأفضل رائعة ، ولكن إذا لم يؤثر الدواء على النتيجة التي تهدف إليها [...] فهو عديم الفائدة."
الدكتور Themistocles L. Assimes
