هل يمكن لاستهداف هذا الإنزيم أن يوقف سرطان المبيض؟
سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة هو أكثر أنواع سرطان المبيض شيوعًا. في معظم الناس ، يطور السرطان مقاومة للعلاج الكيميائي ويعود. الآن ، دراسة جديدة تثير الآمال في نوع مختلف من العلاج.
قد يحسن بحث جديد التوقعات بالنسبة للأشخاص المصابين بسرطان المبيض.من خلال العمل مع مزارع الخلايا ، وجد الباحثون أن إنزيم يسمونه isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) يشجع على تكاثر خلايا سرطان المبيض عالية الجودة.
عندما حجبوا الإنزيم ، إما كيميائيًا أو عن طريق إسكات الجين ، فقدت الخلايا السرطانية قدرتها على الانقسام والتكاثر.
يبدو أن فقدان نشاط الإنزيم يضع الخلايا السرطانية في حالة الشيخوخة. لا يمكن للخلايا التي تدخل هذه الحالة الساكنة أن تكمل دورة الخلية الخاصة بها.
ورقة حديثة في المجلة أبحاث السرطان الجزيئي يعطي وصفا مفصلا للدراسة.
"واحدة من أكبر مشاكل الخلايا السرطانية" ، كما تقول مؤلفة الدراسة الرئيسية كاثرين إم إيرد ، أستاذة مساعدة في علم وظائف الأعضاء الخلوية والجزيئية في كلية الطب في ولاية بنسلفانيا في هيرشي ، بنسلفانيا ، "هي أنها يمكن أن تنمو إلى الأبد بدون حافز . "
وتضيف: "بإحداث الشيخوخة ، لم تعد الخلايا قادرة على الانقسام والنمو".
الحاجة لأنواع جديدة من العلاج
السرطان مرض يتطور عندما تنمو الخلايا غير الطبيعية خارج نطاق السيطرة وتشكل كتلة أو ورمًا. عندما تكون الخلايا الخارجة عن السيطرة في المبايض ، فإنها تؤدي إلى الإصابة بسرطان المبيض.
حوالي 1 من كل 78 امرأة ستصاب بسرطان المبيض خلال حياتهن. تزيد فرص البقاء على قيد الحياة لأكثر من 5 سنوات بعد التشخيص عن 90٪ عندما يحدث التشخيص في المراحل المبكرة جدًا.
ومع ذلك ، نظرًا لأن الأعراض غامضة ، ولا توجد اختبارات للكشف المبكر ، فإن التشخيص المبكر يحدث فقط في حوالي 20٪ من الحالات. لا يكتشف معظم المصابين بسرطان المبيض أنهم مصابون بالمرض حتى يبدأ السرطان في الانتشار.
تتعلق الدراسة الجديدة بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة ، وهو أكثر أنواع سرطان المبيض شيوعًا.
حوالي 70٪ من المصابين بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة سيعانون من الانتكاس لأن السرطان يميل إلى تطوير مقاومة للعلاج الكيميائي. هناك حاجة ملحة لأساليب جديدة لعلاج هذا المرض.
نظرًا لأن معظم النساء المصابات بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة لا يتم تشخيصهن حتى يبدأ المرض في الانتشار ، فمن الصعب تحديد أصوله.
تقليديا ، يعتقد الأطباء أن السرطان يبدأ في الأنسجة التي تبطن سطح المبيض. لكن في الآونة الأخيرة ، تحول الرأي للاشتباه في أن قناة فالوب هي المصدر.
استهداف دورة حامض الستريك
في دراستهم ، قارنت أيرد وزملاؤها كيف تستخدم خلايا قناة فالوب الصحية والسرطانية السكر. قام الباحثون بذلك عن طريق قياس المنتجات الثانوية لعملية التمثيل الغذائي للخلية باستخدام مقياس الطيف الكتلي.
من نتائج قياس الطيف ، استنتج الفريق أن الخلايا السرطانية تفضل استخدام السكر في دورة حمض الستريك. في المقابل ، فضلت الخلايا السليمة تحويل السكر إلى لاكتات ، باستخدام تحلل السكر الهوائي ، وهو أكثر شيوعًا.
تستهدف العديد من علاجات السرطان عملية تحلل السكر لأن الخلايا السرطانية تستخدم هذا الطريق لتلبية الطلب الكبير على الطاقة.
ومع ذلك ، فإن استهداف تحلل السكر "قد لا يكون الأسلوب الأفضل" ، كما تقول مؤلفة الدراسة الرئيسية إريكا إس داهل ، طالبة الدكتوراه في كلية الطب في ولاية بنسلفانيا.
وأوضحت أنه نظرًا لأن الخلايا السليمة تستخدم هذا الطريق لتحويل السكر إلى طاقة ، فإن استهداف تحلل السكر يمكن أن يؤدي أيضًا إلى إتلاف الأنسجة السليمة.
يلعب IDH1 دورًا مركزيًا في دورة حمض الستريك. وجد الفريق أن حجب الإنزيم أوقف انقسام الخلايا في مساراتها.
قد يستهدف العلاج مراحل لاحقة من السرطان
يبدو أن منع الإنزيم لا يعمل فقط في الخلايا الموجودة في موقع الورم الأساسي ، ولكن يمكنه أيضًا إيقاف دورة خلايا الخلايا السرطانية التي انتشرت إلى أجزاء أخرى من الجسم.
تتماشى هذه النتيجة مع أدلة من دراسات أخرى تظهر أن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم يميل إلى أن يكون أطول عندما تكون مستويات الإنزيم منخفضة.
نظرًا لأن معظم النساء المصابات بسرطان المبيض لا يتم تشخيصهن قبل انتشار السرطان ، فمن الضروري أن تستهدف العلاجات الجديدة مراحل لاحقة من المرض.
شكل IDH1 الذي حدده الباحثون في الخلايا السرطانية المصلية عالية الجودة هو النوع البري ، أو الشكل غير المتحول.
يوضح Aird أن إدارة الغذاء والدواء (FDA) قد وافقت بالفعل على دواء يستهدف الشكل المتحور لـ IDH1.
"أحد أهدافنا طويلة المدى هو محاولة إعادة استخدام هذا الدواء المعتمد بالفعل كعلاج لهذا النوع من سرطان المبيض."
كاثرين م. أيرد Ph.D.