علاج السرطان: قد تساعد البكتيريا في تقليص الأورام
لإيجاد طرق أفضل لمعالجة الأورام السرطانية التي لا تستجيب للعلاجات التقليدية ، يقوم العلماء الآن بتجربة سلالة بكتيرية معدلة يمكن أن تستهدف الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا السليمة. كشفت تجربة سريرية من المرحلة الأولى أن هذا العلاج البكتيري يظهر آثارًا واعدة.
يقوم فريق في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس في هيوستن الآن بتقييم سلامة وفائدة العلاج البكتيري في علاج أورام السرطان التي لا تستجيب لأنواع العلاج الأخرى.
النتائج حتى الآن - التي تم تقديمها مؤخرًا في مؤتمر CRI-CIMT-EATI-AACR الدولي للعلاج المناعي للسرطان ، الذي عقد في مدينة نيويورك ، نيويورك - تشير إلى أن العلاج يحتوي على مستويات سمية يمكن التحكم فيها ويمكن أن يساعد في تقليص بعض أورام السرطان المرنة.
يوضح المؤلف المشارك للدراسة الدكتور فيليب جانكو: "حتى بعد حقنة واحدة من هذا العلاج البكتيري ، نرى نشاطًا بيولوجيًا ، وفي بعض المرضى ، يكون ذا مغزى سريريًا" ، مضيفًا:
"هذه الاستراتيجية مجدية ، ولها آثار ضارة يمكن التحكم فيها ، ويمكن أن تكون ذات مغزى سريريًا في المرضى الذين لديهم خيارات علاجية قليلة."
ما الذي يجعل البكتيريا أداة واعدة
إن فكرة استخدام البكتيريا لعلاج السرطان ليست فكرة جديدة ، ولكن حتى وقت قريب ، لم يكن تنفيذ العلاجات البكتيرية عمليًا ممكنًا بسبب العديد من العقبات. وتشمل هذه الالتهابات والآثار الجانبية الضارة الأخرى.
في التجربة السريرية الجديدة ، استخدم الباحثون أبواغ سلالة بكتيرية معروفة باسم كلوستريديوم نوفيي- NT، الذي تم تعديله من كلوستريديوم نوفي على وجه التحديد لاستخدامها في علاج السرطان.
C. novyi-NT لديه القدرة على علاج السرطان لأنه يزدهر في بيئة نقص الأكسجين (فقيرة بالأكسجين) ، وهو بالضبط نوع البيئة الموجودة في الآفات السرطانية. هكذا، C. novyi-NT يمكن أن تتفاعل مع الخلايا السرطانية دون التأثير على الخلايا السليمة.
يقول الدكتور جانكو: "من خلال استغلال الاختلافات المتأصلة بين الأنسجة السليمة والسرطانية" ،C. novyi-NT يمثل علاجًا دقيقًا للغاية مضادًا للسرطان يمكنه مهاجمة سرطان المريض على وجه التحديد ".
كانت التجربة مفتوحة التسمية ، مما يعني أن جميع المشاركين يعرفون العلاج الذي يتلقونه. في المجموع ، عمل الباحثون مع 24 مشاركًا تم تجنيدهم في 2013-2017.
كان لدى جميع المشاركين أورام سرطانية صلبة كانت مقاومة للعلاج. على وجه التحديد ، كان لدى 15 شخصًا ساركوما ، و 17 مصابًا بسرطان متنوع ، واثنان مصابان بسرطان الجلد.
يؤدي الحقن إلى انكماش الورم
قام الباحثون بإعطاء حقن C. novyi-NT الجراثيم مباشرة في الأورام السرطانية. كانت الحقن عبارة عن جرعات مفردة تحتوي على ما بين 10000 و 3 ملايين جرثومة من البكتيريا.
أصيب اثنان من الأشخاص الذين تلقوا جرعات قصوى وهي 3 ملايين جراثيم بإنتان شديد وغرغرينا غازية ، لذلك قرر الباحثون أن الحد الأقصى للجرعة المسموح بها هو مليون جراثيم C. novyi-NT.
استخدم الدكتور جانكو وفريقه RECIST - اختبار يقيس ما إذا كانت أورام السرطان قد تقلصت استجابة للعلاج - لتقييم تأثير العلاج البكتيري.
من بين 22 شخصًا استوفوا معايير التقييم ، تم تسجيل 21 شخصًا على أنهم "مستقرون" في تقييم RECIST ، مما يعني أن المرض لم يكن يزداد ولا ينخفض في شدته.
في هؤلاء الأشخاص ، تقلصت الأورام بأكثر من 10 بالمائة بعد الحقن التجريبي. عند الأخذ بعين الاعتبار كلا الأورام التي تم حقنها C. novyi-NT وتلك التي لم يتم حقنها بالبكتيريا ، كان معدل المرض المستقر ، وفقًا لـ RECIST ، 86 بالمائة.
ومع ذلك ، يلاحظ الدكتور جانكو أن اختبارات RECIST قد لا تكون قادرة على تقديم فهم دقيق تمامًا لفعالية العلاج البكتيري قيد التجربة.
"عندما نقوم بحقن الورم ، تموت الخلايا الموجودة داخله وتصبح نخرية بينما تلتهب الأنسجة المتبقية ، مما يجعل حجم الآفة أكبر من حجم الورم الأصلي."
ويضيف الدكتور جانكو: "لهذا السبب ، لا يعكس التقييم عبر RECIST بدقة انخفاض عبء الورم لدى هؤلاء المرضى".
العلاج البكتيري لتعزيز العلاج المناعي؟
علاوة على ذلك ، عندما نظروا إلى معدلات إنبات C. novyi-NT ورأى الباحثون أن 46 في المائة من إجمالي عدد المشاركين أظهروا إنبات البوغ وأظهروا علامات تفكك الخلايا السرطانية.
ومع ذلك ، أبلغ الفريق أيضًا عن اكتشاف آخر مثير للاهتمام: يبدو أن العلاج البكتيري قد عزز أيضًا استجابة الجهاز المناعي للأورام السرطانية.
يوضح الدكتور جانكو: "على الرغم من عدم وجود علامات إكلينيكية على الإنبات لدى بعض المرضى" ، فقد رأينا استجابات مناعية محسنة خاصة بالورم من خلال زيادة إفراز سيتوكينات الخلايا التائية [نوع من الخلايا المناعية] وزيادة وجود تسلل الورم الخلايا الليمفاوية [نوع آخر من الخلايا المناعية] في الأورام المحقونة. "
"من هذه النتائج الأولية" ، كما يدعي ، "يبدو أن C. novyi-NT قادر على تنشيط الاستجابة المناعية إلى جانب التسبب في تدمير الورم ".
وفقًا للمؤلفين ، يشير هذا إلى أن العلاج البكتيري قد يُستخدم يومًا ما لتعزيز آثار العلاج المناعي في علاج السرطان.
يقول الدكتور جانكو: "لقد شجعتنا نتائج هذه التجربة ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من الأورام اللحمية المتقدمة ، حيث لم يثبت العلاج المناعي فعاليته الكبيرة".
ويخلص إلى أن "استراتيجية التحلل الجراثيم هذه لديها القدرة على أن تكون ذات مغزى سريريًا ، خاصةً مع مثبطات نقاط التفتيش [نوع من أدوية العلاج المناعي] ، للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة."
