عقار السرطان يبشر بالخير في تجربة السلامة من مرض باركنسون

أظهر Nilotinib ، وهو دواء اعتمده المنظمون لعلاج سرطان الدم ، نتائج واعدة في تجربة سريرية صغيرة للأشخاص المصابين بمرض باركنسون.

دواء معتمد لسرطان الدم يبشر بالخير في علاج مرض باركنسون.

كان الغرض الرئيسي من التجربة هو تقييم سلامة الدواء المعاد استخدامه وقابلية تحمله وكيف يتصرف في الجسم لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون متوسط الشدة.

كان الهدف الثانوي هو التحقيق في تأثير nilotinib على بعض المواد التي يعتقد العلماء أنها يمكن أن تكون مؤشرات حيوية مفيدة لتتبع تقدم المرض وفعالية العلاجات.

تشتمل هذه المؤشرات الحيوية على منتجات استقلاب الدوبامين ومستويات ألفا سينوكلين وتاو - وهما بروتينان يتراكمان في الدماغ عند الإصابة بمرض باركنسون. يمكن للأطباء قياس المؤشرات الحيوية عن طريق أخذ عينة من السائل النخاعي من خلال البزل القطني.

كما قام محققو التجربة ، من المركز الطبي بجامعة جورج تاون (GUMC) في واشنطن العاصمة ، بتتبع التغيرات في أعراض باركنسون الحركية وغير الحركية في مراحل مختلفة خلال التجربة التي استمرت 15 شهرًا.

يصفون الأساليب والنتائج في الآونة الأخيرة جاما لطب الأعصاب ورقة دراسة.

يقول كبير مؤلفي الدراسة شربل موسى ، وهو أستاذ مشارك في طب الأعصاب في GUMC ومدير برنامج العلاج العصبي الانتقالي: "كان تحديد سلامة nilotinib في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون هو هدفنا الأساسي".

أعراض وعلامات مرض باركنسون

ينشأ مرض باركنسون عندما تفرز خلايا الدماغ الدوبامين ، وهو ناقل كيميائي يساعد على التحكم في الحركة ، ويتوقف عن العمل ويموت.

يؤدي المرض إلى ظهور أعراض حركية أو متعلقة بالحركة وأعراض غير حركية.

تشمل الأعراض الحركية الرعشة والبطء والتصلب وصعوبات التوازن. تشمل الأعراض غير الحركية لمرض باركنسون الاكتئاب ومشاكل الذاكرة والتغيرات العاطفية والإمساك.

نظرًا لأن مرض باركنسون هو مرض متفاقم ومستمر مدى الحياة ، فإن الأعراض تزداد سوءًا بمرور الوقت.

لن يعاني أي شخصين مصابين بمرض باركنسون من نفس الأعراض تمامًا ، ومن الصعب التنبؤ بالأعراض التي ستظهر ومتى ومدى سرعة تطورها لدى الأفراد.

وفقًا لمؤسسة باركنسون ، يتلقى حوالي 60 ألف شخص تشخيصًا لمرض باركنسون سنويًا في الولايات المتحدة ، حيث يعيش ما يقرب من مليون شخص مع المرض.

عادة ما يصيب مرض باركنسون الأشخاص بعد سن الستين وهو أكثر شيوعًا عند الذكور أكثر من الإناث. مع تقدم الأعراض ، يمكن أن تتداخل مع الحياة اليومية والقدرة على عيش حياة مستقلة.

من السمات البيولوجية المميزة لمرض باركنسون تراكم بروتين ألفا سينوكلين المطوي بشدة في المناطق المصابة من الدماغ. يمكن لعلماء الأمراض رؤية هذه الكتل في أنسجة المخ بعد الوفاة للأشخاص المصابين بمرض باركنسون.

إمكانات nilotinib

وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على عقار نيلوتينيب لعلاج نوع معين من سرطان الدم النخاعي لدى الأطفال.

يهتم موسى وزملاؤه بإمكانية إعادة استخدام الدواء لاستخدامه في علاج مرض باركنسون.

في ورقة الدراسة الخاصة بهم ، يستشهدون بتقارير بحثية حول كيفية دخول جرعات منخفضة من nilotinib إلى الدماغ وتقليل بروتينات ألفا سينوكلين وتاو في النماذج الحيوانية من التنكس العصبي.

بالإضافة إلى ذلك ، يشيرون إلى دراسة أخرى وجدت أن "نيلوتينيب قد يزيد من استقلاب الدوبامين وربما يعالج الأعراض الحركية وغير الحركية لمرض باركنسون".

بالنسبة للتجربة الجديدة ، قام الفريق بشكل عشوائي بتعيين 75 مشاركًا بمتوسط عمر 68.4 عامًا مصابين بمرض باركنسون المتطور بشكل معتدل إلى ثلاث مجموعات.

تلقت مجموعة واحدة 150 ملليجرام (مجم) ، بينما تلقت مجموعة أخرى 300 ملليجرام من nilotinib يوميًا. تلقت المجموعة الثالثة دواءً وهمياً. هذه جرعات أقل من جرعة 300 مجم مرتين يوميًا التي يتلقاها مرضى السرطان.

أخذ المشاركون الجرعة اليومية من الدواء أو الدواء الوهمي عن طريق الفم لمدة 12 شهرًا. بعد ذلك ، خضعوا لفترة "تبييض" بدون nilotinib أو دواء وهمي لمدة 3 أشهر.

لم يعرف المشاركون ولا المسؤولون أي الأفراد تلقوا الدواء الوهمي وأيهم تلقوا العقار النشط حتى نهاية الفترة التجريبية لكل مشارك. الغرض من هذه التعمية المزدوجة هو منع التحيز في الإبلاغ عن النتائج.

نيلوتينيب "آمنة بشكل معقول"

أظهرت النتائج أن جرعات 150 مجم و 300 مجم من nilotinib "كانت آمنة بشكل معقول". ومع ذلك ، فقد عانى الأشخاص في مجموعتي nilotinib من آثار جانبية أكثر حدة من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي.

يمنع نيلوتينيب Abl tyrosine kinase ، وهو بروتين أساسي لعمل الخلية. لهذا السبب ، تطلب إدارة الغذاء والدواء من نيلوتينيب حمل صندوق أسود يحذر من خطر الموت المفاجئ بسبب هذا التأثير. ومع ذلك ، فإن هذا التحذير يتعلق بالجرعات العالية في علاج سرطان الدم وليس بالجرعات الأقل التي استخدمها الباحثون في تجربة مرض باركنسون.

يشير موسى إلى أن "دراستنا تظهر أنه في هذه الجرعات المنخفضة ، لا يبدو أن nilotinib يسبب تثبيط Abl ، مما يشير إلى أنه لا ينبغي أن يكون لديه نفس مخاوف السلامة التي يحتمل أن تكون مرتبطة بتثبيط Abl كما هو الحال في الجرعات العالية. "

عندما فحصوا المؤشرات الحيوية المحتملة ، وجد الفريق أن المشاركين الذين تناولوا nilotinib لديهم مستويات أقل من alpha-synuclein و tau.

يوضح موسى قائلاً: "بشكل فردي ، هذه نتائج مهمة جدًا ، ولكن إذا تم أخذها معًا ، فهذا يعني أن إزالة هذه البروتينات السامة للأعصاب قد لا تعتمد فقط على تثبيط Abl - قد تشارك كينازات التيروزين الأخرى أو الآليات البديلة".

كما وجد هو وزملاؤه مستويات أعلى من مستقلبات الدوبامين - عادة أكثر من 50٪ - لدى المشاركين الذين تناولوا nilotinib. قد يشير هذا إلى أنه نظرًا لأن الدواء أزال البروتينات السامة ، فقد تمكنت أدمغتهم من الاستفادة بشكل أفضل من الدوبامين الخاص بهم.

التأثير على الأعراض الحركية وغير الحركية

تشير نتائج أخرى إلى أن نيلوتينيب كان قادرًا على إبطاء تقدم الأعراض غير الحركية مقارنةً بالدواء الوهمي. ازدادت الأعراض سوءًا بشكل تدريجي خلال فترة الدراسة في مجموعة الدواء الوهمي.

عندما نظروا في التأثيرات على الأعراض الحركية ، وجد الباحثون أن جميع المجموعات تحسنت بعد 6 أشهر من تناول جرعاتهم. ومع ذلك ، في الاختبار الذي استمر لمدة 12 و 15 شهرًا ، بدا أن أولئك الذين تناولوا جرعة 300 مجم والعلاج الوهمي ظلوا مستقرين ، بينما تحسن أولئك الذين تناولوا جرعة 150 مجم من nilotinib على مدار 15 شهرًا.

كان الدكتور فرناندو إل باغان الباحث الرئيسي في التجربة والمؤلف الأول للدراسة. وهو أيضًا أستاذ علم الأعصاب في GUMC والمدير الطبي لبرنامج العلاج العصبي الانتقالي.

يقول إنهم رأوا تحسنًا عامًا في الأعراض الحركية لدى المشاركين الذين تناولوا nilotinib مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. سجلت مجموعات nilotinib أيضًا درجات أعلى في مقاييس جودة الحياة أثناء التجربة.

ويضيف أن الباحثين بحاجة إلى إجراء دراسات أكثر شمولاً في مجموعات سكانية أكثر تنوعًا لتأكيد هذه النتائج.