سرطان الأمعاء: قد تقدم مجموعة مكونة من 3 أدوية بديلاً للعلاج الكيميائي

عادةً ما يكون العلاج الكيميائي للأشخاص المصابين بسرطان الأمعاء المتقدم وطفرة جينية معينة غير فعال. يمكن أن يكون الجمع بين ثلاثة عقاقير مختلفة هو المفتاح لتحسين العلاج.

يكشف بحث جديد عن قوة العلاج الثلاثي عندما يتعلق الأمر بمعالجة سرطان الأمعاء العدواني.

يمكن أن تختلف التوقعات بالنسبة للأشخاص المصابين بسرطان الأمعاء القياسي - المعروف أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم - وأولئك الذين لديهم شكل متقدم من المرض بشكل كبير.

بينما يميل أكثر من نصف المصابين إلى البقاء على قيد الحياة من سرطان الأمعاء لمدة 10 سنوات أو أكثر ، يمكن أن تكون التوقعات بالنسبة لهذا الأخير بضعة أشهر فقط إذا كان السرطان ينطوي على طفرة جينية معينة.

جين BRAF مسؤول عن إنتاج بروتين ينقل الإشارات ويدعم نمو الخلايا. لكن تغييرًا معينًا في هذا الجين - طفرة BRAF V600E - يمكن أن يسرع انتشار ونمو بعض الخلايا السرطانية.

ما يصل إلى 15٪ من مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي لديهم طفرة BRAF V600E. يعد علاج هذا النوع من السرطان أمرًا صعبًا لأنه قد يكون عدوانيًا ويميل إلى عدم الاستجابة للعلاجات المركبة التي تتضمن العلاج الكيميائي.

القوة الكامنة للعلاج الثلاثي

اختبرت دراسة جديدة الآن مجموعة من العلاجات المستهدفة بدون العلاج الكيميائي. يطلق الباحثون على هذه التجربة BEACON CRC Phase III.

تظهر دراستهم في حوليات علم الأورام وظهرت في المؤتمر العالمي ESMO حول سرطان الجهاز الهضمي 2019.

تم تحليل مزيج من ثلاثة أدوية - اثنان يستهدفان الخلايا السرطانية والآخر يثبط الجين BRAF - على عدد من الأفراد الذين لم يستجيبوا لنظام أو اثنين من أنظمة العلاج السابقة.

كان هناك 665 مشاركا في المجموع. أعطى الباحثون بعض الأدوية الثلاثة: إنكورافينيب ، سيتوكسيماب ، وبينيميتينيب. خضع آخرون لعلاج مزدوج من مثبط BRAF إنكورافينيب وسيتوكسيماب لعلاج السرطان.

تلقت المجموعة الثالثة خيارًا من دواء العلاج الكيميائي irinotecan أو حمض الفولينيك وفلورويوراسيل وإرينوتيكان (FOLFIRI) وسيتوكسيماب.

يوضح الدكتور سكوت كوبيتز ، مؤلف الدراسة من مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس في هيوستن: "لا يستجيب سرطان القولون والمستقيم لعلاج BRAF وحده لأن الخلايا السرطانية تتكيف من خلال آليات أخرى بعد العلاج الأولي".

"مع هذا العلاج الموجه الثلاثي ، نستخدم مزيجًا منطقيًا علميًا للغاية لتثبيط BRAF وهذه الآليات الأخرى."

بقاء أطول واستجابة أفضل

كان التركيز على العلاج الثلاثي ، وقد ثبت أنه الخيار الأكثر نجاحًا. في حين أن العلاج القياسي أعطى معدل بقاء عام يبلغ 5.4 شهرًا ، فإن المجموعة المكونة من ثلاثة أدوية توفر معدل بقاء متوسطًا قدره 9 أشهر.

أظهر معدل الاستجابة تحسنًا أكبر عند 26٪ للعلاج الثلاثي مقابل 2٪ فقط للنظام القياسي.

لم يقارن الباحثون بين العلاجات الثلاثية والمزدوجة ، لكن المزيج المكون من عقارين أعطى معدل بقاء عام يبلغ 8.4 شهرًا.

يصف الدكتور Kopetz النتائج بأنها "مثيرة للغاية لأننا نحاول استهداف سرطان القولون والمستقيم المتحور BRAF لسنوات عديدة."

"نأمل أن يؤدي هذا قريبًا إلى زيادة الوصول إلى هذا العلاج للمرضى حيث توجد حاليًا حاجة كبيرة لم تتم تلبيتها".

بديل للعلاج الكيميائي؟

على الرغم من أن الدراسات المستقبلية ستحتاج إلى النظر فيما إذا كان العلاج المزدوج أو الثلاثي هو الأفضل للأفراد ، يعتقد الباحثون أن العلاج المكون من ثلاثة عقاقير يجب أن يحل محل العلاج الكيميائي لأولئك الذين يعانون من طفرة BRAF.

"حقيقة أنه يمكننا إعطاء هذه التركيبة المستهدفة دون الحاجة إلى العلاج الكيميائي هي أخبار جيدة جدًا للمرضى ، لأسباب ليس أقلها الآثار الجانبية التي يتعرضون لها عادةً مع العلاج الكيميائي ،" يلاحظ المؤلف المشارك في الدراسة والبروفيسور أندريس سرفانتس من أبحاث الطب الحيوي معهد INCLIVA في جامعة فالنسيا ، إسبانيا.

لذلك ، من الضروري أيضًا أن يتم اختبار المرضى بشكل روتيني لمعرفة الطفرة.

يضيف البروفيسور سيرفانتس أنه في الوقت الحالي ، يجب عليهم تقييد العلاج الموجه للأفراد الذين عولجوا في تجربة BEACON CRC والذين تقدموا بعد خط أو خطين سابقين من العلاج الكيميائي.

"ومع ذلك ، من المهم أن نتحرى عن استخدامه في أماكن أخرى حيث قد يستفيد أيضًا المزيد من المرضى الذين يعانون من طفرات BRAF ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من المرض النقيلي الأقل تقدمًا وربما في البيئة المساعدة بعد الجراحة الأولية بقصد علاجي."

البروفيسور أندريس سرفانتس