تصلب الشرايين: هل يمكن أن يكون هناك أفضل وقت في اليوم لتناول الدواء؟
لأول مرة ، وجد العلماء أن إيقاع الساعة البيولوجية يؤثر على بيولوجيا تصلب الشرايين ، وهي حالة يمكن أن تؤدي إلى نوبة قلبية وسكتة دماغية بسبب انسداد الشرايين.
يقترح باحثون من جامعة لودفيج ماكسيميليان (LMU) في ميونيخ ، ألمانيا ، أن هذا يعني أنه قد يكون هناك أفضل وقت في اليوم للأفراد الذين يتلقون علاجًا لتصلب الشرايين لأخذ أدويتهم.
يشير المؤلف الكبير أوليفر سونلاين ، وهو أستاذ في معهد LMU للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية ، إلى أن "دراستنا توضح كيف يمكن استخدام أنماط الساعة البيولوجية للتدخل العلاجي الموقوت الذي قد يكون له آثار جانبية أقل وفعالية أعلى."
قام هو وزملاؤه بالإبلاغ عن النتائج التي توصلوا إليها في ورقة منشورة الآن في المجلة استقلاب الخلية.
تصلب الشرايين وإيقاع الساعة البيولوجية
تصلب الشرايين هو حالة تتراكم فيها الترسبات الدهنية داخل الشرايين وتتسبب تدريجيًا في تيبسها وضيقها. تسمى هذه الترسبات لويحات ، وتتكون من جزيئات الدهون والكوليسترول والكالسيوم ومواد أخرى في الدم.
إنها تتراكم ببطء على مدى سنوات عديدة - حتى عقود - مما يحد من تدفق الأكسجين والدم الغني بالمغذيات لدرجة أنه يسبب أمراض القلب والنوبات القلبية والسكتة الدماغية وأحيانًا الموت.
الإيقاعات اليومية هي أنماط من البيولوجيا والسلوك تتبع دورة من حوالي 24 ساعة. يمكن ملاحظتها في جميع الكائنات الحية تقريبًا ، من الخلايا والبكتيريا إلى النباتات والحيوانات. حتى أن العلماء راقبوها في الخلايا المزروعة في المختبر.
إن التحكم في إيقاعات الساعة البيولوجية وتوقيتها تمليه جينات الساعة التي توجه الخلايا إلى كيفية صنع البروتينات التي تدير ساعاتها البيولوجية. يتم الاحتفاظ بساعات الجسم البيولوجية العديدة متزامنة بواسطة ساعة رئيسية في الدماغ.
أنماط الساعة البيولوجية وعلم الأدوية الزمني
هناك أدلة متزايدة على أن الساعات البيولوجية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بنظام القلب والأوعية الدموية. من الأمثلة المعروفة على ذلك معدل ضربات القلب وضغط الدم ، والتي تختلف باختلاف الوقت من اليوم.
كما لوحظت أنماط الساعة البيولوجية في بيولوجيا أنسجة الأوعية الدموية ، وتشكيل الصفائح الدموية ، وظهور عدم انتظام ضربات القلب ، والنوبات القلبية ، والسكتة الدماغية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. هناك أيضًا أدلة على أن تعطيل إيقاع الساعة البيولوجية يمكن أن يكون عامل خطر لمثل هذه الأمراض.
بالنظر إلى أن إيقاع الساعة البيولوجية مرتبط ارتباطًا وثيقًا بالعمليات البيولوجية ، سيكون من المعقول افتراض أنه يؤثر أيضًا على فعالية الأدوية.
ومع ذلك ، على الرغم من عقود من البحث حول الساعات البيولوجية ، فإن الإيقاع اليومي "نادرًا ما يتم النظر فيه من قبل الأطباء أو مطوري الأدوية أو المنظمين"
تتعلق الدراسة الجديدة بمجال علم الأدوية المزمنة ، حيث يبحث العلماء بشكل متزايد في تأثير إيقاع الساعة البيولوجية على الاستجابة البيولوجية للأدوية.
نمط تجنيد الخلايا المناعية هو كل يوم
يقوم البروفيسور سونلاين وفريقه في LMU بالبحث في بيولوجيا تصلب الشرايين على المستوى الجزيئي. يشرحون أنه مع تقدم المرض ، تتجمع الخلايا المناعية في المواقع التي يتراكم فيها البلاك.
ترسل هذه الخلايا المناعية إشارات تجذب المزيد من الخلايا لمحاولة معالجة الضرر ، ولكن في النهاية ، تنهار آلية الإصلاح المناعي ويبدأ الالتهاب.
ومع ذلك ، لاحظ الباحثون أنه في حين أن الالتهاب قد يستغرق سنوات حتى يتطور ، فإن نمط "تجنيد" الخلايا المناعية وراء الالتهاب يتبع إيقاعًا يوميًّا. وأكدوا ذلك من خلال مراقبة الفئران المصابة بتصلب الشرايين.
ووجدوا أنه كانت هناك أوقات من اليوم زاد فيها عدد خلايا الدم البيضاء التي تصل إلى موقع الالتهاب بمقدار ثلاثة أضعاف.
لاحظ الفريق أيضًا أن ذروة نشاط الخلايا المناعية في رواسب تصلب الشرايين حدثت بعد مرور 12 ساعة من ظهور خلايا الدم البيضاء في "دوران الأوعية الدقيقة" للأوعية الدموية الصغيرة.
يوضح البروفيسور سونلاين أن "تجنيد خلايا الدم البيضاء في دوران الأوعية الدقيقة مهم للعدوى الحادة مثل التهاب الرئة أو المثانة".
الآثار المترتبة على توقيت الدواء
قد يكون هذا التحول لمدة 12 ساعة مفيدًا جدًا من وجهة نظر العلاج. يجب إعطاء الدواء بحيث يوقف تجنيد الخلايا المناعية في موقع التهاب تصلب الشرايين ، ولكن ليس في المواقع التي تكون فيها ضرورية للدورة الدموية الدقيقة. هل يمكن أن يضمن إعطائها في "الوقت المناسب" ذلك؟
أظهر الفريق أن هذا قد ينجح عن طريق اختباره في نموذج للمراحل المبكرة لتصلب الشرايين.
أولاً ، حدد العلماء المسار الجزيئي الذي يجند خلايا الدم البيضاء. بعد ذلك ، أظهروا أن منعها خلال "مرحلة النشاط" من انتقال خلايا الدم البيضاء إلى مواقع تصلب الشرايين لم يؤثر على هجرة دوران الأوعية الدقيقة.
"في أوقات معينة من اليوم ، تسافر ثلاثة أضعاف عدد الكريات البيض إلى مركز التهاب الشرايين كما هو الحال في أوقات أخرى."
البروفيسور أوليفر سونلاين
