عقار مضاد للفطريات يقتل خلايا سرطان القولون والمستقيم الكامنة
يعد سرطان القولون والمستقيم رابع أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في الولايات المتحدة. على الرغم من توفر العديد من العلاجات ، إلا أن بعض الخلايا السرطانية تقاوم العلاج. الآن ، تشير الأبحاث إلى أن عقارًا مضادًا للفطريات قد يكون فعالًا ضد هذه الخلايا الثابتة.
عادة ما يستخدم عقار إيتراكونازول في علاج الالتهابات الفطرية.
يمكن أن تشمل أنواعًا معينة من الخميرة المهبلية (داء المبيضات الفرجي المهبلي) والتهابات فطرية في اليدين والقدمين (سعفة القدم و سعفة مانوم).
لكن باحثين من معهد كامبريدج لأبحاث السرطان في المملكة المتحدة اقترحوا استخدامًا جديدًا لهذه المادة - أي كعلاج قادر على القضاء على الخلايا السرطانية الكامنة في سرطان القولون والمستقيم.
هذا هو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في الولايات المتحدة ، وسيعلم ما يقدر بنحو 140،250 شخصًا أنهم مصابون بهذا المرض في عام 2018 ، وفقًا للمعهد الوطني للسرطان (NCI).
يوضح المؤلف الرئيسي المشارك الدكتور سيمون بوكزاكي ، الذي شارك في الدراسة الجديدة التي تبحث في تأثير إيتراكونازول على خلايا سرطان القولون والمستقيم الخاملة: "أحد أكبر التحديات في علاج أي سرطان هو تنوع الخلايا المختلفة داخل الورم نفسه".
وتابع: "استهدف الفريق في هذه الدراسة نوعًا من الخلايا التي تنام داخل أورام الأمعاء ، وتبقى غير مستجيبة للعلاج وتعرض المريض لخطر عودة السرطان."
في التجارب التي أجريت على الفئران ، وجد الدكتور بوكساكي وفريقه أن العقار المضاد للفطريات قد يكون قادرًا على التسبب في موت نوع من خلايا سرطان القولون والمستقيم التي عادة ما تكون محصنة ضد العلاج.
تم العثور على هذه الخلايا السرطانية في حالة من الخمول ، أو "السكون" ، لذلك فهي لا تستجيب للعلاجات المعتادة ، مثل العلاج الكيميائي ، التي تستهدف وتدمر الخلايا السرطانية النشطة.
لذلك ، حتى لو كان العلاج فعالًا في تدمير معظم الخلايا الخبيثة ، فإن هذه الوحدات النائمة ستبقى غير متأثرة ، مما يعرض الشخص لخطر تكرار الإصابة بالسرطان لاحقًا.
يوقف إيتراكونازول تطور الورم
في الدراسة - تم نشر نتائجها في مجلة الطب التجريبي - عمل الباحثون مع أورام سرطانية نمت في فئران نماذج لسرطان القولون والمستقيم.
بادئ ذي بدء ، ركزوا على تحديد مسارات الإشارات التي تشارك في التحكم في سبات الخلايا في حالة الأورام السرطانية. لقد رأوا أنه بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم ، هناك مساران: مسار Wnt و "القنفذ".
بعد ذلك ، اختبروا فعالية الأدوية المختلفة على هذين المسارين ، ثم لاحظوا الإمكانات العلاجية للإيتراكونازول.
اكتشف الدكتور بوكزاكي وفريقه أن إيتراكونازول يتداخل مع مسار Wnt ، مما أدى إلى القضاء على الخلايا الكامنة ومنع نمو الورم السرطاني.
"المثير للاهتمام هو أن هذا الدواء يبدو أنه يدفع الخلايا النائمة وغير النائمة إلى العمل ،" يلاحظ الدكتور بوكزاكي.
"إنه يجبر الخلايا على العودة إلى دورة قصيرة من النمو" ، كما يوضح ، "قبل الضغط على زر" إيقاف "لا رجعة فيه ، ودخولها في حالة توقف دائم يُعرف باسم الشيخوخة."
بعد هذه النتائج الواعدة ، يرغب الفريق في نهاية المطاف في اختبار فعالية هذا الدواء في التجارب السريرية ، على مرضى سرطان القولون والمستقيم في مرحلة متقدمة.
هناك خطوة أخرى تتمثل في التأكد مما إذا كان إيتراكونازول سيكون أكثر فعالية من تلقاء نفسه ، أم أنه يستخدم في العلاج المركب ، مع أدوية أخرى.
علق البروفيسور جريج هانون - مدير معهد كامبريدج لأبحاث السرطان في المملكة المتحدة - على الاكتشاف ، واصفًا البحث بأنه "دراسة مبتكرة" "اتخذت خطوة نحو معالجة أحد أكبر التحديات في أبحاث السرطان".
يقول: "إن وجود خلايا سرطانية نائمة ومقاومة للأدوية يمثل مشكلة في العديد من أنواع السرطان".
"إذا وجدنا طرقًا لاستهداف هذه الخلايا في سرطان الأمعاء ، فقد يوفر ذلك نظرة ثاقبة لمعالجة مشكلة الخلايا السرطانية الخاملة على نطاق أوسع."
البروفيسور جريج حنون
