مرض الزهايمر: دواء السكري "ثلاثي المفعول" يبشر بالخير كعلاج

اكتشف العلماء في المملكة المتحدة والصين أن دواءً جديدًا لمرض السكري من النوع 2 قد يحمي الدماغ من التلف الناتج عن مرض الزهايمر ، بعد اختباره على الفئران.

هل يمكن أن يساعد دواء السكري في علاج مرض الزهايمر؟

في ورقة جديدة نشرت في المجلة بحوث الدماغ، يشرح الباحثون كيف أدى العقار "ثلاثي المفعول" إلى انعكاس كبير لفقدان الذاكرة في الفئران التي تم تعديلها وراثيًا لتطوير مرض الزهايمر الشبيه بالإنسان.

يقول قائد الدراسة كريستيان هولشر ، الأستاذ في كلية الصحة والطب بجامعة لانكستر في المملكة المتحدة ، إن العقار الجديد "يحمل وعدًا واضحًا بالتطور إلى علاج جديد للاضطرابات التنكسية العصبية المزمنة مثل مرض الزهايمر".

مرض الزهايمر هو مرض يضر بالدماغ ويمثل 50-75 بالمائة من حالات الخرف ، وهي حالة يفقد فيها الأشخاص تدريجياً قدرتهم على التفكير والتذكر واتخاذ القرارات وإجراء محادثة والاعتناء بأنفسهم.

مع تقدم المرض ، يخضع الدماغ لتغيرات بيولوجية وكيميائية ، وتتقلص مناطق معينة مع موت الخلايا العصبية أو الخلايا العصبية.

الأسباب الدقيقة لمرض الزهايمر غير معروفة حاليًا ، لكن الفحوصات المجهرية لأنسجة المخ المصابة كشفت عن سمتين مميزتين: التراكمات غير الطبيعية لشرائح البروتين المعروفة باسم "اللويحات" و "التشابكات".

العلاجات الحالية لا تحدث فرقًا حقيقيًا

يتزايد عدد الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر بسرعة مع تقدم العمر. في عام 2015 ، كان هناك ما يقدر بنحو 46.8 مليون شخص مصاب بالخرف في جميع أنحاء العالم ، ومن المتوقع أن يصل هذا العدد إلى أكثر من 130 مليونًا في عام 2050.

في الولايات المتحدة - حيث يعد مرض الزهايمر حاليًا السبب الرئيسي السادس للوفاة - هناك ما يقدر بنحو 5 ملايين شخص مصاب بمرض الزهايمر. ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد إلى 16 مليونًا بحلول عام 2050 ، مصحوبًا بارتفاع كبير في التكاليف.

بالنسبة للولايات المتحدة ، قدرت تكلفة مرض الزهايمر وأسباب الخرف الأخرى في عام 2017 بنحو 259 مليار دولار أمريكي ومن المتوقع أن ترتفع إلى 1.1 تريليون دولار بحلول عام 2050.

في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج لمرض الزهايمر ، ولا توجد أيضًا علاجات تحدث فرقًا كبيرًا في الأعراض.

يزيد الدواء من نشاط ثلاثة عوامل للنمو

مرض السكري من النوع 2 هو مرض ينتج عن مقاومة الأنسولين ، وهي حالة تصبح فيها الخلايا أقل حساسية للأنسولين وبالتالي تكون أقل قدرة على امتصاص الجلوكوز من مجرى الدم لاستخدامه كطاقة.

يصنع البنكرياس المزيد من الأنسولين للتعويض ، لكنه في النهاية لن يكون قادرًا على مواكبة ذلك ، وسترتفع مستويات السكر في الدم ، مما يؤدي إلى الإصابة بمقدمات السكري والسكري ومشاكل صحية أخرى.

الدواء الذي اختبره البروفيسور هولشر ومجموعته في الدراسة الجديدة هو "ناهض ثلاثي للمستقبلات" ينشط البروتينات التي تسمح بالإشارات من ثلاثة عوامل نمو - تسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 ، والببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز والجلوكاجون - لدخول الخلايا.

كشفت الدراسات السابقة أن داء السكري من النوع 2 هو عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر ، وقد تم اكتشاف مشاكل في إشارات عامل النمو في أدمغة الأشخاص المصابين بهذا المرض.

الدراسة الجديدة هي الأولى التي تظهر أن ناهض المستقبلات الثلاثية قد يحمي الدماغ من تلف الدماغ التدريجي الذي يحدث في مرض الزهايمر.

"تأثيرات اعصاب متسقة"

اختبر الباحثون العقار على فئران APP / PS1 المسنة والتي كانت أدمغتها في مراحل متقدمة من الانحطاط. الفئران APP / PS1 مصممة هندسيًا "الفئران المعدلة وراثيًا" والتي تحمل نسخًا من الجينات البشرية المرتبطة بشكل موروث من مرض الزهايمر.

في اختبار تعلم المتاهة ، أظهرت الفئران المعالجة تحسنًا في تكوين الذاكرة. كما أظهر فحص أنسجة الدماغ انخفاضًا في لويحات الأميلويد والالتهاب والإجهاد التأكسدي.

أظهرت الفئران المعالجة معدلات أعلى من توليد الخلايا العصبية الجديدة والوصلات من خلية إلى أخرى ، ومستويات متزايدة من عامل النمو يسمى عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ، والذي يحمي الخلايا العصبية.

يقول البروفيسور هولشر: "تُظهر هذه النتائج الواعدة جدًا فعالية هذه الأدوية الجديدة متعددة المستقبلات التي تم تطويرها في الأصل لعلاج مرض السكري من النوع 2 ولكنها أظهرت تأثيرات متسقة في الوقاية العصبية في العديد من الدراسات".

ويشير إلى أن الدراسات السريرية التي استخدمت نسخة قديمة من نفس النوع من الأدوية قد أظهرت بالفعل "نتائج واعدة جدًا في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر أو الذين يعانون من اضطرابات المزاج".

يعتقد الباحثون أن النتائج التي توصلوا إليها تشير إلى اتجاه "واعد" للبحث عن علاجات جديدة لمرض الزهايمر.

"نظهر هنا أن عقارًا جديدًا للمستقبلات الثلاثية يُظهر وعدًا كعلاج محتمل لمرض الزهايمر ، ولكن يجب إجراء المزيد من اختبارات الاستجابة للجرعة والمقارنات المباشرة مع الأدوية الأخرى من أجل تقييم ما إذا كان هذا الدواء الجديد أفضل من الأدوية السابقة.

البروفيسور كريستيان هولشر